[发明专利]一种高纯度水飞蓟宾葡甲胺药物新制剂及其制备方法和应用

说明书

本发明提供了一种水飞蓟宾葡甲胺药物制剂及其制备方法和应用，属于药物制剂技术和药理学领域，所述水飞蓟宾葡甲胺药物制剂，包括水飞蓟宾、葡甲胺和辅料，所述水飞蓟宾的纯度为99％～100％；所述辅料包括聚乙烯吡咯烷酮。本发明提供的水飞蓟宾葡甲胺药物制剂采用高纯度(纯度≥99％)的水飞蓟宾原料，用水飞蓟宾、葡甲胺和辅料聚乙烯吡咯烷酮制备药物制剂，聚乙烯吡咯烷酮兼有助溶和促吸收的双重作用，制备获得的药物制剂生物利用度高，疗效好；尤其是水飞蓟宾葡甲胺注射制剂，应用于防治急、危、重症肝衰竭和肝性脑病(肝昏迷)，填补了临床上防、治肝衰竭和肝性脑病用药的空白，为急、危、重症肝病患者带来福音。

本发明为要求申请日为2021年03月31日、申请号为202110369625.5、发明名称为《一种水飞蓟宾葡甲胺药物制剂及其制备方法和应用》本国部分优先权的申请文件

技术领域

本发明属于药物制剂技术和药理学领域，尤其涉及一种水飞蓟宾葡甲胺药物制剂及其制备方法和应用。

背景技术

随着社会经济的蓬勃高速发展，人民生活水平的巨大改善，人们的生活方式发生了很大变化，肝脏疾病的发病率逐年升高，位于三大致死性疾病之首。肝脏疾病具有高发病率、高患病率、高死亡率、高致残率、高复发率、并发症多的五高一多特点。肝脏疾病主要包括病毒型肝炎、酒精性肝炎、非酒精性脂肪性肝病等。

目前国内外临床应用的药物主要包括核苷类和干扰素、甘草酸及其盐类、水飞蓟宾及其盐类新制剂等，但由于病人参与率低，依从性差，疗效不明等诸多问题，肝脏疾病的发病率和对人们健康的危害日益增加，改善肝功能，降低氧化应激和炎症反应，减少细胞死亡是防治急性肝功能衰竭(ALF) 的重要途径；降低血氨和炎症因子是治疗肝性脑病(HE)的重要策略之一，肝性脑病(HE)是急性肝衰竭患者死亡的主要原因，伴随HE症状患者死亡率显著升高。针对性防治肝病的药物市场品种不多，有效性也不是尽如人意，有着巨大亟待满足的新药需求，保肝护肝药物有很大的应用前景和广阔的市场需求，尤其是对于肝衰竭及其肝昏迷等急、危、重症肝病患者，临床上迫切需要高纯度高生物利用度药物，特别是急性肝衰竭和肝性脑病需要的供注射用的注射新制剂。

水飞蓟宾葡甲胺盐产品具有高有效性、低水溶性，高热敏性和低稳定性的特点。因为它的低水溶性、低稳定性和高热敏性的严重影响，导致生物利用度极低，水飞蓟宾的生物利用度只有0.73％，水飞蓟宾葡甲胺的生物利用度约为2.5％，后者虽为前者的3.4倍，其绝对值仍然是很低的，有待提高。

发明内容

有鉴于此，本发明的目的在于提供一种高纯度水飞蓟宾葡甲胺药物新剂型制备方法和新用途研发，本发明提供的水飞蓟宾葡甲胺药物新剂型包括缓释微丸胶囊、注射用水飞蓟宾葡甲胺、微丸和肠溶片等；本发明提供的口服新制剂通过改进剂型、增溶和促吸收，实现水飞蓟宾葡甲胺生物利用度的提高，进而实现疗效的提高。

为了实现上述发明目的，本发明提供了以下技术方案：

本发明提供了一种水飞蓟宾葡甲胺药物制剂，包括水飞蓟宾葡甲胺和辅料，所述水飞蓟宾的纯度为99％～100％；所述辅料包括聚乙烯吡咯烷酮。

优选的，所述水飞蓟宾葡甲胺药物制剂的剂型为微丸、肠溶片或注射制剂。

优选的，所述微丸为缓释微丸。

优选的，当所述水飞蓟宾葡甲胺药物新制剂的剂型为缓释微丸时，所述辅料还包括缓释剂，所述水飞蓟宾葡甲胺与缓释剂的质量比为(15～50)：(5～20)。

优选的，当所述水飞蓟宾葡甲胺药物新制剂的剂型为微丸时，所述辅料包括聚乙烯吡咯烷酮K30，所述水飞蓟宾葡甲胺与聚乙烯吡咯烷酮K30的质量比为(15～50)：(5～20)。

优选的，所述微丸的制备方法包括以下步骤：