[发明专利]一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法

说明书

本发明公开了一种Boc－Ser(Bzl)－OH及其制备方法，包括以下步骤：S1、将合成得到的Boc－Ser(Bzl)－OH粗品加入氯化氢和乙酸乙酯的混合溶液中搅拌反应；S2、用薄层析方式进行TLC点板判定反应终点，然后采用抽滤或离心的方式分离得到Ser(Bzl).HCl固体；S3、用乙酸乙酯搅拌清洗Ser(Bzl).HCl固体，再通过抽滤或离心的方式分离得到清洗后的Ser(Bzl).HCl固体；S4、对Ser(Bzl).Hcl固体再上BOC保护，即得到纯化后的Boc－Ser(Bzl)－OH。本发明通过将Boc－Ser(Bzl)－OH用氯化氢/乙酸乙酯溶液体系脱掉Boc保护基团，生成Ser(Bzl).HCl，再结晶除掉D－Ser(Bzl).HCl，然后再上Boc保护得到异构体小于0.1％的Boc－Ser(Bzl)－OH产品，工艺流程简单，处理周期短，产品损失率小，在解决异构体超标问题的同时，提高了产品的品质，克服了现有制备技术所存在的不足。

技术领域

本发明涉及生物化工领域，特别涉及一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法。

背景技术

在多肽合成中，各种保护氨基酸作为构成终产品的结构片段，其质量情况直接影响终产品的质量，是关键起始物料。构成多肽药物的氨基酸绝大多数含有手性中心，其对映异构体杂质引入肽链后，会形成结构、性质与目标产物相似的差向肽杂质，提纯难度较大。Boc-Ser(Bzl)-OH是多肽合成的一种起始物料，其原料丝氨酸也是容易消旋的一种氨基酸，在Boc-Ser(Bzl)-OH合成过程中，由于使用的酸碱等物料条件下，不可避免的会产生Boc-D-Ser(Bzl)-OH异构体，各种合成条件的控制程度不同，产生的Boc-D-Ser(Bzl)-OH异构体含量大小不同，但只能控制在0.3-0.5w％范围内，对于获得高品质的产品来说，需要对合成得到的产品进行提纯处理后，使异构体含量低于0.1w％以下才能满足高品质产品要求。

目前，Boc-Ser(Bzl)-OH的合成路线大致是：Ser→Boc-ser→Boc-ser(Bzl)-OH的合成路线，在合成过程中要使用到碳酸钠和氢化钠，特别是氢化钠具有强碱性，使得丝氨酸消旋不可避免，在反应温度的高低及时间长短不同的情况下，消旋的比例大小略有差别，传统纯化处理办法是Boc-ser(Bzl)-OH的初产品出来后，采用重结晶的方式进行纯化，但效果不理想，往往需要重复进行多次的重结晶操作，这样的纯化处理方式不仅使得产品的损失大，收率低，还使得Boc-D-Ser(Bzl)-OH异构体的含量不容易达到0.1％以下，提纯效果较差。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种Boc-Ser(Bzl)-OH及其制备方法，本发明通过将Boc-Ser(Bzl)-OH用氯化氢/乙酸乙酯溶液体系脱掉Boc保护基团，生成Ser(Bzl).HCl，再结晶除掉D-Ser(Bzl).HCl，然后再上Boc保护得到异构体小于0.1％的Boc-Ser(Bzl)-OH产品，无需重复操作多次，工艺流程简单，处理周期短，产品损失率小，在解决异构体超标问题的同时，提高了产品的品质，克服了现有制备技术所存在的不足。

本发明采用的技术方案如下：一种Boc-Ser(Bzl)-OH的纯化方法，包括以下步骤：

S1、将合成得到的Boc-Ser(Bzl)-OH粗品加入氯化氢和乙酸乙酯的混合溶液中搅拌反应；

S2、用薄层析方式进行TLC点板判定反应终点，然后采用抽滤(量大采用离心方式)的方式分离得到Ser(Bzl).HCl固体；

S3、用乙酸乙酯搅拌清洗Ser(Bzl).HCl固体，再通过抽滤(量大采用离心方式)的方式分离得到清洗后的Ser(Bzl).HCl固体；

S4、对Ser(Bzl).Hcl固体再上BOC保护，即得到纯化后的Boc-Ser(Bzl)-OH。