[发明专利]一种阿普斯特微乳凝胶及其制备方法

说明书

本发明属于微乳制备技术领域，具体涉及一种阿普斯特微乳凝胶及其制备方法。所述的阿普斯特微乳凝胶，以重量百分比计，其原料组成为：阿普斯特1%，油相5‑6%，乳化剂6‑7%，助乳化剂10‑15%，防腐剂0.1‑0.3%，凝胶基质1‑2%，pH调节剂1‑1.5%，去离子水余量。采用本发明获得的微乳凝胶性质稳定，易于涂布，阿普斯特含量均匀，既有良好的皮肤渗透能力，又有优良的药物截留能力，可以实现药物的持续释放。

技术领域

本发明属于微乳制备技术领域，具体涉及一种阿普斯特微乳凝胶及其制备方法。

背景技术

阿普斯特，化学名为(S)-2-[1-(3-乙氧基-4-甲氧基苯基)-2-甲磺酰基乙基]-4-乙酰基氨基异吲哚啉-1,3-二酮，分子结构式为C22H24N2O7S，相对分子质量为460.50,易溶于乙腈，溶解于丙酮，在甲醇和乙醇中微溶，几乎不溶于水,目前临床上主要用于中重度斑块型银屑病及银屑病关节炎的治疗。

由于阿普斯特的水溶性很差，基本不溶于水。为了增大其溶解度，提高生物利用度，可以采用将其制成微乳的方法。微乳作为一种新型的给药载体具有粒径小、渗透性强、能够显著增大难溶性药物的溶解度及易于制备等优点，是近年来的研究热点。但是微乳具有良好的流动性，不利于运输及在皮肤表面直接应用。近年来，凝胶剂作为一种新型的药物制剂，具有生物相容性好、无刺激、制备工艺简单、局部给药后易于吸收等优点，适用于皮肤局部给药。

发明内容

本发明提出了一种阿普斯特微乳凝胶及其制备方法，采用本发明获得的微乳凝胶性质稳定，易于涂布，阿普斯特含量均匀，既有良好的皮肤渗透能力，又有优良的药物截留能力，可以实现药物的持续释放。

本发明所述的一种阿普斯特微乳凝胶，以重量百分比计，其原料组成为：阿普斯特1%，油相5-6%，乳化剂6-7%，助乳化剂10-15%，防腐剂0.1-0.3%，凝胶基质1-2%，pH调节剂1-1.5%，去离子水余量。

以重量百分比计，其原料组成为：阿普斯特1%，油相5.57%，乳化剂6.5%，助乳化剂13%，防腐剂0.2%，凝胶基质1%，pH调节剂1.35%，去离子水余量。

所述油相选自肉豆蔻酸异丙酯或三乙酸甘油酯或油酸乙酯或Caproyl90或辛酸癸酸聚乙二醇甘油酯或其混合物。

所述乳化剂选自吐温-80或乳化剂OP或C20聚氧乙烯醚或其混合物；所述助乳化剂选自无水乙醇或丙二醇或二乙二醇单乙基醚或聚乙二醇400或其混合物。

所述乳化剂为吐温-80和C20聚氧乙烯醚的混合物，质量比为1:1。

所述防腐剂为羟苯乙酯，所述pH调节剂为三乙醇胺。理想的防腐剂应具有性质稳定、用量小、对人体刺激性小、无不良气味、抗菌谱广等特点。对于阿普斯特微乳凝胶制剂最容易被染菌的应该是水溶性的基质，所以选择在水中分配系数低的防腐剂有利于提高防腐效果。另外，由于卡波姆凝胶对电解质特别敏感，离子会使凝胶的黏度迅速降低，所以制剂中尽量不要引入能解离出离子的电解质，因此选用羟苯乙酯作为防腐剂。

所述凝胶基质为卡波姆940，卡波姆940分子结构中含有大量的羧基，其被碱性物质中和后，羧基产生离子化，由于负电荷间的排斥作用而使分子链伸展具有黏性，从而形成凝胶。形成的凝胶具有良好的黏附性，可以显著延长微乳在皮肤上的滞留时间。

制备所述的一种阿普斯特微乳凝胶，其具体步骤为：

（1）将乳化剂、助乳化剂和油相混合均匀，然后向其中加入阿普斯特，搅拌溶解，得混合物I；

（2）将处方总量8.3%的去离子水加热，加入处方量的防腐剂搅拌使溶解，降温至室温，逐滴加入混合物I中，搅拌至溶液澄清透明，得含药微乳，备用；

（3）称取凝胶基质，均匀地撒在处方总量60%的去离子水表面，溶胀，搅拌均匀，得溶胀的凝胶基质，备用；