[发明专利]一种海洋真菌来源的聚酮化合物及其制备方法和应用

说明书

本发明属于抗肿瘤药物技术领域，公开了一种海洋真菌来源的聚酮化合物及其制备方法和应用，聚酮化合物的结构式如式(I)所示，其制备方法包括如下步骤：将海洋真菌Aspergillus sp.GXNU‑BG1接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养，获得发酵产物；将发酵产物过滤得到菌体，菌体用甲醇提取三次，浓缩提取液得到浸膏，浸膏用乙酸乙酯萃取得粗提物；将乙酸乙酯粗提物用硅胶正相色谱层析进行分离，再采用柱层析分离技术。本发明所得的聚酮化合物对肿瘤细胞的抑制具有显著活性，具有抗肿瘤治疗的临床应用潜力。

技术领域

本发明涉及抗肿瘤药物技术领域，具体涉及一种海洋真菌来源的聚酮化合物及其制备方法和应用。

背景技术

根据世界卫生组织及国际癌症研究署(WHO/LARC)发布的报告《2021全球癌症报告》，2021年全球新发的癌症病例数为1810万，其中45％发生在极高人类发展指数国家(HDI)，36％发生在高人类发展指数国家，15％、4％分别发生在中、低人类发展指数国家。并且预计在2024年全球癌症病例数将超过2700万。中国作为高人类发展指数国家，2021年中国癌症例数为239万，其中城市癌症病例数高于农村癌症病例数，并且男性高于女性。除此之外，在2021全球癌症死亡病例超过955万，其中高人类发展指数国家所占死亡病例高达402万，而中国就占了209万。在2021年中国恶性肿瘤报告中，肺癌、乳腺癌和结肠癌等是最为常见的癌症类型，其中肺癌男性高发于女性。在我国，女性是乳腺癌的高发首位人群。近年来这几种癌症致死率在我国逐年增长，已严重影响了我国国民的健康。

目前在治疗癌症上，药物治疗是非常重要的治疗手段，抗癌药的研发对治疗癌症至关重要。在美国与欧洲所批准的新药，有12种已上市药物直接来源于海洋微生物代谢产物。在研发抗癌药物上，海洋真菌代谢产物在降低药物成本、提高药物疗效和降低抗癌药物副作用上起着重要作用。海洋来源，特别是微生物代谢产物来源的抗癌新药具有可持续性、代谢产物丰富多样性等特点，一直是抗癌药物筛选的天然宝库。海洋真菌代谢产物活性丰富，具有抗菌，抗肿瘤，抗炎，酶抑制等多种活性。从海洋真菌中发现了具有抗肿瘤活性的代谢产物，为海洋药物研究提供重要途径。

发明内容

本发明的发明目的在于：针对上述存在的问题，提供一种海洋真菌来源的聚酮化合物及其制备方法和应用，本发明首次利用海洋真菌Aspergillus sp.GXNU-BG1获得一种聚酮化合物，为聚酮化合物的开发利用具有积极意义；所得的聚酮化合物对肿瘤细胞的抑制具有显著活性，具有抗肿瘤治疗的临床应用潜力。

为了实现上述目的，本发明采用的技术方案如下：

一种海洋真菌来源的聚酮化合物，所述聚酮化合物的结构式如式(I)所示：

本发明所保护的上述聚酮化合物是从海洋真菌Aspergillus sp.GXNU-BG1的发酵液中分离获得的；海洋真菌Aspergillus sp.GXNU-BG1于2021年01月04日保藏在广东省微生物菌种保藏中心，保藏编号为GDMCC No：60940。

本发明还提供上述聚酮化合物的制备方法，包括如下步骤：

S1、将海洋真菌Aspergillus sp.GXNU-BG1接入种子培养基，摇床培养，得到种子培养液；

S2、将种子培养液接入发酵培养基中，静置培养，获得发酵产物；

S3、将发酵产物过滤得到菌体，菌体用甲醇提取三次，浓缩提取液得到浸膏，浸膏用乙酸乙酯萃取得粗提物；将乙酸乙酯粗提物用硅胶正相色谱层析进行分离，用石油醚/乙酸乙酯进行洗脱，收集20％～40％乙酸乙酯/石油醚馏分，再采用柱层析分离技术，得到结构式如式(I)所示的聚酮化合物。

在本发明中，优选地，S1所述种子培养基平均每升包括以下组分：葡萄糖30克，酵母提取物1克，蛋白胨2-5克，琼脂1-3克，氯化钠1-5克，水1L。