[发明专利]一种人工羊膜骨滑膜及其制备方法

说明书

本发明提供了一种人工羊膜骨滑膜及其制备方法，该人工羊膜骨滑膜包括：内滑膜层和外滑膜层，外滑膜层包覆于所述内滑膜层外周，内滑膜层和外滑膜层之间填充有羊膜液，内滑膜层为加载缓释药物的高分子生物材料，外滑膜层为羊膜基底膜或液化再固化的羊膜基底膜液表层。本发明的人工羊膜骨滑膜，内滑膜层为加载缓释药物的高分子生物材料，外滑膜层为羊膜基底膜或液化再固化的羊膜基底膜液表层；内滑膜层的载缓释药物作用于精准作用于膝关节；外滑膜层可实现快速内皮化并且阻隔钙盐沉积，提升抗钙化性能并保留其无免疫原性，阻止血液成分和组织液成分渗入、钙盐的沉积及血栓的形成，延长使用时间。

技术领域

本发明涉及生物医学材料技术领域，尤其涉及一种人工羊膜骨滑膜及其制备方法。

背景技术

滑膜是关节囊的内层，淡红色，平滑闪光，薄而柔润，由疏松结缔组织组成。关节腔内的所有结构，除关节软骨、半月软骨板以外均为滑膜所包裹。滑膜分泌滑液，在关节活动中起重要作用。正常滑膜分为两层，即薄的细胞层(内腔层)和血管层(内膜下层)，贴附于非关节面部分，覆盖于关节囊内的骨面上。膝关节作为保持平衡的部位，使人能够用两只脚支承原本应用四只脚支承的人的体重而站立不摔倒，故膝关节随着上年纪最容易发生退行性变化。此外，经常发生的膝关节疾病，严重的时候导致运动障碍。

常规的治疗药物和治疗方法表现为治疗效果不明显，治疗周期长，亦或者只能减轻患者的痛楚和症状。手术置换骨滑膜是严重膝关节骨滑膜损伤采用的治疗方式。人工骨滑膜耐用，但需终身服用抗凝药物。生物骨滑膜具备与骨滑膜力学性能且生物相容性优于机械瓣膜，且患者仅需要短期或不服用抗凝药物。但是生物骨滑膜易钙化，耐久性差，存在一定的免疫原性。同时，目前的生物骨滑膜力学强度不足难以对身体进行支撑。

基于目前的骨滑膜存在的技术缺陷，有必要对此进行改进。

发明内容

有鉴于此，本发明提出了一种人工羊膜骨滑膜及其制备方法和应用，以解决或部分解决现有技术中存在的技术问题。

第一方面，本发明提供了一种人工羊膜骨滑膜，包括：内滑膜层和外滑膜层，所述外滑膜层包覆于所述内滑膜层外周，所述内滑膜层和外滑膜层之间填充有羊膜液，所述内滑膜层为加载缓释药物的高分子生物材料，所述外滑膜层为羊膜基底膜或液化再固化的羊膜基底膜液表层。

第二方面，本发明还提供了一种人工羊膜骨滑膜的制备方法，包括以下步骤：

将加载缓释药物的高分子生物材料置于含有碳二亚胺、N-羟基琥珀酰亚胺的水溶液浸泡；

将羊膜基底膜或羊膜基底膜液置于含有氨基基团小分子物质的水溶液中浸泡；

将浸泡后的高分子生物材料、浸泡后的羊膜基底膜或羊膜基底膜液置于羊膜液中，交联反应后即得人工羊膜骨滑膜。

优选的是，所述的人工羊膜骨滑膜的制备方法，所述内滑膜层的制备方法为：将高分子生物材料浸泡于含有缓释药物的水溶液中60～80h。

优选的是，所述的人工羊膜骨滑膜的制备方法，所述高分子生物材料包括细胞外基质、脱细胞基质、胶原蛋白、纤维蛋白、明胶、壳聚糖、葡聚糖、硫酸软骨素、透明质酸、壳聚糖聚合水凝胶中的至少一种。

优选的是，所述的人工羊膜骨滑膜的制备方法，所述高分子生物材料为壳聚糖聚合水凝胶，所述壳聚糖聚合水凝胶的制备方法为：将明胶、壳聚糖和聚乙烯醇溶解于水制成混合溶液，再加入交联剂搅拌均匀即制备得到壳聚糖聚合水凝胶。

优选的是，所述的人工羊膜骨滑膜的制备方法，混合溶液中明胶的质量分数为1～48％，混合溶液中壳聚糖的质量分数为1～48％，混合溶液中聚乙烯醇的质量分数为0.5～2％，所述交联剂为戊二醛。

优选的是，所述的人工羊膜骨滑膜的制备方法，所述羊膜基底膜液的制备方法为：将羊膜基底膜粉碎后加入胰蛋白酶或核酸酶进行酶解，然后溶解于羊膜液中，即得羊膜基底膜液。