[发明专利]一种流感病毒疫苗

说明书

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种流感病毒疫苗。动物实验表明，本发明提供的核酸分子制成的核酸疫苗对流感病毒多种亚型具有较高的免疫原性，能够诱导机体产生的高滴度的中和抗体，对A型、B型流感病毒的多种亚型流感病毒株均具有很强的病毒中和活性，具有高效价和广谱性；同时攻毒试验表明，本发明提供的核酸疫苗对机体具有良好的免疫保护作用，能够抵抗多种流感病毒的侵染，具有良好的应用前景。

技术领域

本发明涉及生物技术领域，尤其涉及一种流感病毒疫苗。

背景技术

流行性感冒(简称流感)是一种由流感病毒引起的急性呼吸道传染病。流感病毒容易发生变异，传染性强，人群普遍易感，发病率高，历史上在全世界引起多次暴发性流行，是全球关注的重要公共卫生问题。据世界卫生组织(WHO)统计，每年季节性流感可造成约65万人死亡。

流感病毒属正粘病毒科，为单股、负链、分节段RNA病毒。根据核蛋白和基质蛋白不同，分为甲、乙、丙、丁四型。流感病毒呈球形，新分离的毒株则多呈丝状，其直径在80至120nm之间，丝状流感病毒的长度可达4000纳米。流感病毒结构自外而内可分为包膜、基质蛋白以及核心三部分。

流感病毒变异有抗原性变异、温度敏感性变异、宿主范围以及对非特异性抑制物敏感性等方面的变异，但最主要的是抗原性变异。抗原性变异与其他病毒不同，特点是表面抗原HA和NA易变异。变异有两种形式，即抗原性转变和抗原性漂移。

抗原性转变(antigenic shift)变异幅度大，属于质变，即病毒株表面抗原结构一种或两种发生变异，与前次流行株抗原相异，形成新亚型(如H1N1→H2N2、H2N2→H3N2)，由于人群缺少对变异病毒株的免疫力，从而引起流感大流行。如果两种不同病毒同时感染同一细胞，则可发生基因重组形成新亚型。

抗原性漂移(antigenic drift)变异幅度小或连续变异，属于量变，即亚型内变异。一般认为这种变异是由病毒基因点突变和人群免疫力选择所造成的，所引起的流行是小规模的。

WHO于每年2月和9月召开专家技术磋商会议，推荐用于北半球和南半球流行性感冒(流感)季节的流感疫苗病毒株成分。但人们无法准确预测即将流行的病毒亚型，另一方面，每隔十数年便会发生地抗原转变更会产生根本就没有疫苗的流感新毒株。

目前，有多种抗病毒药物用于治疗人类季节性流感，但耐药性日趋严重，接种疫苗成为预防流感最有效的方法。现如今的主流流感疫苗为三价/四价流感病毒裂解疫苗，分别预防H1N1、H3N2及一种或两种B型流感病毒感染，该类疫苗基于每年WHO预测的毒株进行生产，仅能预防当下流感季的流感病毒，然而预测可能存在不确定性导致不能有效预防流感病毒感染，因此，急需一种预防效果好、相对广谱的流感疫苗。

发明内容

有鉴于此，本发明提供了一种流感病毒疫苗。本发明提供的核酸疫苗对A型、B型流感的多种亚型流感病毒株均具有良好的中和活性，具有较高的保守性和广谱性。

为了实现上述发明目的，本发明提供以下技术方案：

一种重组抗原蛋白，包括NP、HA2、NA、M1中至少一种流感病毒抗原蛋白或其免疫原性蛋白片段以及表位模块；

所述流感病毒抗原蛋白或其免疫原性蛋白片段具有I)～II)所示的至少一种序列：

I)、如SEQ ID NO：1～38任一所示的氨基酸序列；

II)、与SEQ ID NO：1～38任一所示的氨基酸序列至少具有70％以上的同一性且功能相同或相似的氨基酸序列；

所述表位模块具有III)～IV)所示的至少一种序列：

III)、如SEQ ID NO：42～46任一所示的氨基酸序列；