[发明专利]一种流感病毒疫苗

权利要求书

1.一种重组抗原蛋白，其特征在于，包括NP、HA2、NA、M1中至少一种流感病毒抗原蛋白或其免疫原性蛋白片段以及表位模块；

所述流感病毒抗原蛋白或其免疫原性蛋白片段具有I)～II)所示的至少一种序列：

I)、如SEQ ID NO:1～38任一所示的氨基酸序列；

II)、与SEQ ID NO:1～38任一所示的氨基酸序列至少具有70％以上的同一性且功能相同或相似的氨基酸序列；

所述表位模块具有III)～IV)所示的至少一种序列：

III)、如SEQ ID NO:42～46任一所示的氨基酸序列；

IV)、与SEQ ID NO:42～46任一所示的氨基酸序列至少具有70％以上的同一性且功能相同或相似的氨基酸序列。

2.根据权利要求1所述的重组抗原蛋白，其特征在于，包括：

以任意顺序连接的流感病毒抗原蛋白HA2、NA、M1和表位模块，或任意顺序连接的所述HA2、NA、M1三种蛋白的免疫原性蛋白片段和表位模块；或

以任意顺序连接的NP蛋白或其免疫原性蛋白片段，以及表位模块；或

以任意顺序连接的流感病毒抗原蛋白HA2、NA、M1、NP和表位模块，或以任意顺序连接的所述NP、HA2、NA、M1四种蛋白的免疫原性蛋白片段和表位模块；

所述流感病毒抗原蛋白NP的氨基酸序列如SEQ ID NO:7、18、28或38所示；

所述HA2蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:1、4、8、10、12、15、19、22、25、29、32或35所示；

所述NA蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:2、5、9、11、13、16、20、23、26、30、33或36所示；

所述M1蛋白的氨基酸序列如SEQ ID NO:3、6、14、17、21、24、27、31、34或37所示。

3.根据权利要求1或2所述的重组抗原蛋白，其特征在于，所述HA2蛋白的羧基端还连接有氨基酸序列如SEQ ID NO39～41所示的基序片段。

4.根据权利要求1或2所述的重组抗原蛋白，其特征在于，所述流感病毒抗原蛋白NP、HA2、NA、M1之间、所述流感病毒抗原蛋白与表位模块之间、所述流感病毒抗原蛋白的免疫原性蛋白片段与表位模块之间以及不同表位模块之间均通过自剪切序列相连。

5.根据权利要求4所述的重组抗原蛋白，其特征在于，所述自剪切序列为P2A、T2A、E2A或F2A中至少一种；

所述P2A、T2A、E2A和F2A的氨基酸序列依次如SEQ ID NO:139～142所示。

6.根据权利要求1～5任一项所述的重组抗原蛋白，其特征在于，所述表位模块包含多个抗原表位，每个抗原表位的拷贝数为1个以上，所述表位模块中相同抗原表位之间以及不同抗原表位之间均由linker相连。

7.根据权利要求6所述的重组抗原蛋白，其特征在于，所述linker的氨基酸序列为AAAPGAA。

8.编码权利要求1～7任一项所述的重组抗原蛋白的核酸分子；所述核酸分子包括DNA和/或mRNA。

9.根据权利要求8所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子包括：

编码权利要求1所述的重组抗原蛋白中I)或II)至少一种流感病毒抗原蛋白或其免疫原性蛋白片段的核酸片段，或

编码III)或IV)中至少一种表位模块的核酸片段。

10.根据权利要求9所述的核酸分子，其特征在于，所述核酸分子中任意一种核酸片段为经过人类偏好密码子优化的核酸片段。