[发明专利]一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂，相应的，还涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。本发明的艾司奥美拉唑钠冻干制剂包括以下组份：艾司奥美拉唑钠、羟乙基淀粉、葡甲胺、氢氧化钠和注射用水。本发明的制备方法包括以下步骤：（1）低温配液；（2）过滤除菌，灌装、半加塞；（3）反复升降温预冻和干燥；（4）真空压塞，轧盖，得到注射用艾司奥美拉唑钠冻干粉。本发明的工艺简单，生产成本低，采用反复升降温预冻的方式，使药液中的艾司奥美拉唑钠与羟乙基淀粉、葡甲胺形成良好的共晶化合物，具有很好的复溶性能，并且在临床使用时与输液配伍稳定性优，不会出现可见异物和不溶性微粒。

技术领域

本发明涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂，相应的，还涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂的制备方法，属于药物制剂技术领域。

背景技术

艾司奥美拉唑钠，化学名(S)-5-甲氧基-2-[[(4-甲氧基-3,5-二甲基-2-吡啶基)甲基]亚磺酰基-1H-苯并咪唑]钠，是一种胃部疾病的有效药物，但艾司奥美拉唑钠性质不稳定，在长期储存过程中易出现质量问题，对光、热、氧气、水都很敏感，尤其是在酸性条件下结构易改变。

目前，常用的稳定方式包括金属离子络合剂和微胶囊式的外层包裹聚合物来实现，然而上述方案均有缺陷。

如CN103006585A公开了一种包含依地酸二钠和氢氧化钠的艾司奥美拉唑钠的冻干制剂，主要是通过金属离子络合剂依地酸二钠来减小艾司奥美拉唑钠的变质问题。

CN102285970A公开了一种艾司奥美拉唑半水合物冻干制剂，包含山梨醇、依地酸二钠、氢氧化钠。

依地酸二钠是常用的金属离子络合剂，能够在碱性条件下与大多数金属离子络合，从而保持制剂的稳定，但是依地酸二钠不仅能与金属离子络合，也能与人体中的钙离子络合，进入人体后可能导致钙流失，体内血钙下降等临床问题。

CN111870583A提供了一种稳定的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂及其制备方法。其发明的注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂包含艾司奥美拉唑钠、羟乙基淀粉、L-天门冬氨酸、柠檬酸钠、明胶、聚乳酸-羟基乙酸和注射用水。艾司奥美拉唑钠注射用冻干制剂包封率高，载药量合适，药物可长时间维持有效的血药浓度，稳定性高，能够有效控制杂质的含量，并且对胃溃疡有良好的治疗效果，并能有效修复溃疡面积。

上述技术方案存在的缺陷在于：

(1)配方复杂，为了提升艾司奥美拉唑钠冻干制剂的稳定性，如添加了明胶、聚乳酸一羟基乙酸等；

(2)工艺复杂，包括配液，乳化，包裹聚合物形成微球；

(3)成本较高，且由于其技术方案中的聚合物包裹，药效也因此受到影响。

鉴于上述的技术缺陷，需要对现有的艾司奥美拉唑钠冻干制剂的生产工艺进行改进，发明一种配方和工艺更加简单且成本相对较低的艾司奥美拉唑钠冻干制剂生产工艺。

发明内容

为解决上述技术问题，本发明提供了一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂，是由以下组份所组成的：艾司奥美拉唑钠、羟乙基淀粉、葡甲胺、氢氧化钠和注射用水；该艾司奥美拉唑钠冻干制剂兼具优越的稳定性和良好的药效。

其中，艾司奥美拉唑钠：羟乙基淀粉：葡甲胺的重量比为2～5：4～10：0.2～0.5。

优选的，艾司奥美拉唑钠：羟乙基淀粉：葡甲胺的重量比为3：7：0.3。

其中，助溶剂为葡甲胺，赋形剂为羟乙基淀粉。

进一步的，本发明还涉及一种注射用艾司奥美拉唑钠冻干制剂的制备方法，采用低温配液方式，提高了艾司奥美拉唑钠的稳定性，且不添加活性炭，工艺简单易行，且无需外加聚合物包裹，同时解决了不溶性微粒的问题；制备方法包括如下步骤：