[发明专利]一类β-次膦内酰胺类化合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种β‑次膦内酰胺类化合物及其制备方法。在加热条件下，重氮(芳基)甲基(二芳基)氧膦类化合物通过Wollf重排形成二芳基(芳基)膦烯酮，其与亚胺类化合物反应，得到β‑次膦内酰胺类化合物。该制备方法原料简单易得，操作方便。所得到的化合物可应用于重要的有机材料和抗菌和抑制剂类药物以及农药，还可以用于有机材料和药物合成中间体，用于多种材料和药物制备。

技术领域

本发明属于以及有机化学和有机合成技术领域，具体涉及β-次膦内酰胺类化合物及其制备方法。

背景技术

β-膦内酰胺和β-次膦内酰胺类化合物都是β-内酰胺类化合物的重要含磷类似物，可以作为有机合成中间体和在药物化学、农药和合成化学领域都有广泛用途的化合物。初步的计算结果表明，结构相似的β-膦内酰胺和β-次膦内酰胺都可以作为蛋白酶的抑制剂，与转肽酶的结合能明显低于相应的β-磺内酰胺和β-内酰胺类化合物。含β-膦内酰胺的碳青霉烯类似物可以作为碳青霉烯抑菌过渡态的结构类似物，是广谱的金属β-内酰胺酶抑制剂(Yang,K.-W.；Feng,L.J.；Yang,S.-K.；Aitha,M.；LaCuran,A.E.；Oelschlaeger,P.；Crowder, M.W.Bioorg.Med.Chem.Lett.2013,23,5855–5859.)。

由于β-膦内酰胺类化合物具有重要的药物用途，人们相继开发了不同的制备方法。β- 膦内酰胺类化合物可以通过二(烷氧基)氯化磷与氮杂环丙烷经开环和分子内Arbuzov反应 (Gubnitskaya,E.S.；Semashko,Z.T.；Parkhomenko,V.S.；Kirsanov,A.V.Obshch.Khim.1980, 50,2171–2184.),二(烷氧基)氯化磷与β-卤代胺经亚磷酰化和分子内Arbuzov反应 (Gubnitskaya,E.S.；Parkhomenko,V.S.；Semashko,Z.T.；Samarai,L.I.Phosphorus Sulfur Relat.Elem.1983,15,257–258.),过渡金属催化的α-重氮膦酰胺的分子内卡宾插入环化反应(Afarinkia,K.；Cadogan,J.I.G.；Rees,C.W.J.Chem.Soc.,Chem.Commun.1992,(3), 285–287.),以及β-氨基膦酰氯的分子内膦酰胺化等方法来制备(Xu,J.X.Chem.Heterocycl. Compd.2020,56,308–310.)。然而，这些制备方法往往底物适用范围有限或者需要贵金属催化剂，难以合成结构多样性的β-膦内酰胺类化合物。到目前为止，尚无合成β-次膦内酰胺类化合物的报道。

本发明通过重氮(芳基)甲基(二芳基)氧膦类化合物和亚胺类化合物反应得到β-次膦内酰胺类化合物。反应原料简单易得，过程容易操作。所得到的化合物可应用于重要的有机材料和药物以及农药，还可以用于有机材料和药物合成中间体，用于多种材料和药物制备。

发明内容

本发明的目的是提供一类β-次膦内酰胺类化合物及其制备方法。该类化合物可应用于重要的有机材料和药物以及农药，还可以用于有机材料和药物及农药合成中间体，用于多种材料和药物及农药制备。本发明化合物的制备方法采用重氮(芳基)甲基(二芳基)氧膦类化合物和亚胺为原料，原料简单易得，且不需要繁琐的操作，是一种适合于大量制备的简便方法。

本发明的化合物结构和技术方案如下：

β-次膦内酰胺类化合物(式1)，其是通过重氮(芳基)甲基(二芳基)氧膦类化合物(式 2)与亚胺类化合物(式3)发生反应得到的。

上述反应式中：