[发明专利]一种复方磺胺嘧啶混悬液的制备方法

说明书

本发明公开了一种复方磺胺嘧啶混悬液的制备方法，包括如下步骤：称取纯化水加入到配料罐中，打开桨式搅拌器进行搅拌，称取氢氧化钠，缓慢加入到配料罐中，充分溶解澄清；在配料罐中缓慢加入的磺胺嘧啶，待溶液完全没过粉末后，持续搅拌，直至完全溶解至澄清；取样测pH值，pH值应控制在11.0～12.5，缓慢加入聚维酮、羟丙甲基纤维素、PEG6000，搅拌均匀后，缓慢加入微粉甲氧苄啶，待溶液完全没过粉末后，搅拌均匀，用桨式搅拌器搅拌；待泡沫消散后，用纯化水定容至1.0L；打开桨式搅拌器，充分搅拌均匀；边搅拌边灌装，灌封于玻璃瓶中。本发明工艺简单、生产成本低、设备投资少、易于实现工业化；且制得的产品悬浮稳定性好。

技术领域

本发明涉及一种混悬液制剂的制备方法，特别是复方磺胺嘧啶混悬液的制备方法。

背景技术

磺胺类药物为人工合成的抗菌药，用于临床已近50年，它具有抗菌谱较广、性质稳定、使用简便、生产时不耗用粮食等优点。特别是1969年抗菌增效剂——甲氧苄氨嘧啶发现以后，与磺胺类联合应用可使其抗菌作用增强、治疗范围扩大，因此，虽然有大量抗生素问世，但磺胺类药在控制各种细菌性感染的疾病中，特别是在处理急性泌尿系统感染中仍有其重要价值，仍是重要的化学治疗药物。

磺胺嘧啶是应用较广泛的抗菌药物，为治疗全身感染的中效磺胺，抗菌谱广，对大多数革兰氏阳性菌和阴性菌均有抑制作用，对脑膜炎双球菌、肺炎链球菌、淋球菌、溶血性链球菌的抑制作用较强，能通过血脑屏障渗入脑脊液。磺胺嘧啶和甲氧苄啶合用时可双重阻断叶酸代谢，在增强抗菌作用的同时，可避免耐药性产生。复方磺胺嘧啶混悬液其抗菌谱扩大、抗菌作用大大增强，兽医临床主要用于防治鸡大肠杆菌、沙门氏菌感染，以及淡水鱼气单胞菌、假单胞菌等引起的细菌性疾病。

液体药剂中的药物以固体颗粒或液滴分散于分散媒中，颗粒或液滴与分散媒之间有相界面，前者称为混悬液，后者称为乳浊液。混悬液的贮存存在物理稳定性问题。混悬液中药物微粒分散度大，微粒与分散介质之间存在着物理界面，是混悬微粒具有较高的表面自由能，混悬剂处于不稳定状态。疏水性药物的混悬剂比亲水性药物存在更大的稳定性问题。通常可以采用减少颗粒的大小，增加分散剂的粘度及减少固液间的密度差，或者添加增稠剂、表面活性剂和絮凝剂等来改善悬浮液的悬浮稳定性。

本发明对复方磺胺嘧啶混悬液的制备工艺进行了研究，得到悬浮稳定的产品，保证临床用药安全、有效。

发明内容

为了克服复方磺胺嘧啶混悬液悬浮稳定性差，本发明提供一种新的工艺简单、生产成本低、设备投资少、悬浮稳定性较好，易于实现工业化的复方磺胺嘧啶混悬液的制备方法。

为解决上述技术问题，本发明采用如下技术方案：

一种复方磺胺嘧啶混悬液的制备方法，包括如下步骤：

1)准确称取0.5L纯化水加入到配料罐中，打开桨式搅拌器进行搅拌，准确称取0.05-0.07kg的氢氧化钠，缓慢加入到配料罐中，充分溶解澄清；

2)在配料罐中缓慢加入0.3-0.5kg的磺胺嘧啶，待溶液完全没过粉末后，持续搅拌15-20分钟，如还未溶解完全，用NaOH溶液缓慢调节，直至完全溶解至澄清；

3)取样测pH值，pH值应控制在11.0～12.5；

4)待pH值符合规定后，缓慢加入0.008-0.012kg的聚维酮，0.008-0.012kg羟丙甲基纤维素，0.004-0.006kg PEG6000，搅拌均匀后，缓慢加入0.07-0.09kg的微粉甲氧苄啶，待溶液完全没过粉末后，搅拌均匀，用桨式搅拌器搅拌20-25min；

5)待泡沫消散后，用纯化水定容至1.0L；

6)然后打开桨式搅拌器，充分搅拌均匀；

7)边搅拌边灌装，灌封于30-100mL的玻璃瓶中。