[发明专利]右崁醇酯类化合物及其药物用途

说明书

右崁醇酯类化合物及其药物用途，结构符合通式(I)其中：Rsupgt;1/supgt;、Rsupgt;2/supgt;＝‑H、‑NHsubgt;2/subgt;或相互连接形成环状结构，Rsupgt;3/supgt;＝‑COORsupgt;4/supgt;或CHsubgt;2/subgt;OH，Rsupgt;4/supgt;＝‑H，‑CHsubgt;2/subgt;CHsubgt;2/subgt;N(CHsubgt;3/subgt;)subgt;2/subgt;或1‑3个碳原子的烷基。该类药物具有良好的减少脑卒中损伤的作用，可用于制备治疗脑卒中损伤的药物。

技术领域

本发明属于制药领域，具体涉及一类右崁醇酯类化合物及其药物用途。

背景技术

脑卒中严重危害人类健康。右莰醇(Borneol)具有明确的抗脑缺血作用(Journalof Biomedical Research，2017，31：306-314)。右崁醇选择性的激动α2 GABAA受体，和非选择性GABAA受体相比，发生嗜睡副作用的可能性较小，具有良好的安全性。但是，右崁醇口服生物利用度低，难溶于水中，当制成注射液时，需要加入大量有机溶剂，给药物制剂增加了难度，给临床用药增加了风险。文献Theranostics，2021，11(12)：5970-5985报导了ZL006-05及其类似物ZL006-05B，具有选择性激动α2 GABAA受体的作用，但是，ZL006-05及其类似物ZL006-05B的水溶性均较差，口服生物利用度低。

中国发明2021103905049公布了一类氨基水杨酸右莰醇酯的药物用途，结构符合以下通式：

该类药物同样具有选择性激动α2 GABAA受体的作用，但是水溶性仍然较差，口服生物利用度20％左右。

中国发明CN 2021103911232公布了一类α2 GABAA受体激动剂，结构符合以下通式：其中：-NHCH₃、N(CH₃)₂或R¹＝-H或-CH₃，或-NH₂，R³＝-H或1-4个碳原子的烷基。

需要指出的是：本发明所述的化合物，在体外细胞模型中，能够上调α2亚基构成的GABAA受体的作用，而对照化合物1，2，3没有类似的作用。提示：在羧基β位存在羟基结构对于保持其激动作用具有重要作用。

对照化合物3

发明内容

解决的技术问题：本发明提供一类右崁醇酯类化合物及其药学上可接受的盐及其药物用途。该类药物具有良好的水溶性或者较好的口服生物利用度，具有良好的减少卒中损伤的作用。可用于制备治疗脑卒中损伤的药物。

技术方案：一类右崁醇酯类化合物，结构符合通式(I)：

其中：R¹、R²＝-H、-NH₂或相互连接形成环状结构，R³＝-COOR⁴或CH₂OH，R⁴＝-H，-CH₂CH₂N(CH₃)₂或1-3个碳原子的烷基。

优选结构如下1-9任一结构所示：

上述一类右崁醇酯类化合物或其药学上可接受的盐在制备治疗脑卒中损伤药物中的应用。

治疗脑卒中损伤药物，有效成分为上述右崁醇酯类化合物及其药学上可接受的盐。

有益效果：该类药物能选择性激动α2 GABAA受体，具有减少卒中损伤，可用于制备治疗脑卒中损伤的药物。