[发明专利]一种达格列净的制备方法

权利要求书

1.一种达格列净的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)化合物3的制备

以化合物1为原料，在有机溶剂中反应，在氮气保护下，-70℃至-90℃，滴加丁基锂，得反应液1；

向反应液1缓慢加入化合物2，-60℃至-80℃，反应完毕后，制得反应液2；

向反应液2中缓慢加入酸性异丙醇溶液，升温至20℃-30℃，进行异丙氧化反应，制得反应液3，用饱和碳酸氢钠溶液调节反应液3的pH值为中性，分液，保留有机相；

有机相经后处理得化合物3；

其中，制得化合物3的反应式如下：

Y：指甲基、乙基或异丙基；

X：指-Cl、-Br或-I；

R：指三乙基硅烷或三甲基硅烷；

(2)化合物4的制备

将化合物3加入乙腈溶液中搅拌溶解，再向乙腈溶液中依次加入硅烷和物质A，反应温度：25℃-30℃，得到反应液4；

反应液4经后处理制得化合物4；

其中，化合物3制得化合物4的反应式如下：

化合物1选自5-溴-2-氯-4-乙氧基二苯基甲烷或5-碘-2-氯-4-乙氧基二苯基甲烷；

化合物2选自2,3,4,6-0-三甲基硅烷基-葡萄糖内酯或2,3,4,6-0-三乙基硅烷基-葡萄糖内酯；

物质A为三氟化硼乙酸或三氟化硼乙醚；

Y：指甲基、乙基或异丙基；

X：指-Cl、-Br或-I；

R：指三乙基硅烷或三甲基硅烷。

2.根据权利要求1所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(1)丁基锂选自正丁基锂，丁基锂与化合物1的摩尔比为：1.0-1.5:1；化合物2与化合物1的摩尔比为：1.0-1.5：1；酸性异丙醇溶液与化合物1的体积比为：5-10：1。

3.根据权利要求1所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(1)有机溶剂选自四氢呋喃、苯、甲苯、二甲苯、乙醚和二氯甲烷中的一种或多种。

4.根据权利要求1所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(1)中反应液2中加入酸性醇溶液后反应8h-12h，醇包含甲醇、乙醇或异丙醇中的一种。

5.根据权利要求1所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(1)中对反应液3的后处理过程包括：

a、将有机相减压浓缩，得白色固体；

b、将白色固体用良性溶剂溶解，再缓慢滴入不良溶剂进行析晶，过滤后制得化合物3。

6.根据权利要求5所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，良性溶剂选自甲醇、乙醇和异丙醇中的一种或多种；不良溶剂选自石油醚、正己烷和正庚烷中的一种或多种。

7.根据权利要求2所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(1)中酸性醇溶液中的酸选自盐酸、浓硫酸、浓硝酸和甲磺酸中的一种或多种。

8.根据权利要求7所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，酸性醇溶液中酸的质量分数为10％。

9.根据权利要求1所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(2)中对反应液4的后处理过程包括：

c、用饱和碳酸氢钠溶液调节反应液4的pH值为中性，搅拌0.5h-1h；

d、用乙酸乙酯对反应液4进行萃取、分液，将有机相减压浓缩，得化合物4。

10.根据权利要求1或8所述的一种达格列净的制备方法，其特征在于，步骤(2)中加入的硅烷选自三乙基硅烷、三甲基硅烷和苯基硅烷中的一种或多种。