[发明专利]内皮细胞及其前体细胞在治疗脱髓鞘疾病中的应用

说明书

本发明公开了内皮细胞及其前体细胞在治疗脱髓鞘疾病中的应用。本发明的研究发现，内皮细胞及其前体细胞可以促进OPC细胞增殖、迁移和成熟、促进星形胶质细胞反应、促进微胶质细胞/巨噬细胞激活从而促进髓鞘形成、再生和修复。本发明的研究成果为临床提供了一种主动调控髓鞘形成与再生的方法。

技术领域

本发明属于生物医药领域，具体涉及内皮细胞及其前体细胞在治疗脱髓鞘疾病中的应用。

背景技术

髓磷脂是围绕某些神经细胞的轴突从而形成电隔离层的脂肪白色物质。在人体中，大脑的大约40％含有白质，所述白质包括密集堆积的纤维，其中髓磷脂是主要成分(白质的50-60％的干重量)。髓磷脂是由中枢神经系统(CNS)中的少突胶质细胞合成和维持的。少突胶质细胞是神经胶质细胞的一种类型，其起到为CNS中的轴突提供支持和隔离的作用。少突胶质细胞是由少突胶质细胞前体细胞(OPC)产生的并且仅发现于CNS中。

髓磷脂是髓鞘的主要成分，其是包裹在神经元细胞轴突外面的一层膜(有施旺细胞和髓鞘细胞膜组成)，具有绝缘作用并提高神经冲动的传导速度，并有保护轴突的作用，维持神经细胞正常功能。因此，髓鞘是神经系统中实现其结构及功能完整的重要结构。脱髓鞘(demyelination)疾病是由于形成髓鞘有关的少突胶质细胞死亡而髓鞘永久性损伤脱失导致的严重疾病，发生在脑和脊髓中，以髓鞘破坏、炎性细胞浸润为主要病理特征。该疾病由多种原因，例如各种生物病原体感染后、疫苗接种后、异性蛋白过敏以及药物或化学品过敏反应所诱发，具体分子机制不明。

目前治疗脱髓鞘疾病模型的药物，多为免疫调节剂，如糖皮质激素：强的松，地塞米松，甲基强的松龙；免疫球蛋白及干扰素β-1，但上述药物长期使用副作用大，比如肥胖、胰岛素抵抗、血脂血压异常、消化性溃疡、骨质疏松并发骨坏死、皮疹、急性肾衰等等，并且这类药物能够减缓疾病进程，抑制炎症，起到一定的治疗作用，但是对髓鞘修复不起作用。髓鞘的再生和修复，完全靠机体的自我修复。

发明内容

为了解决现有技术存在的缺陷，本发明的目的在于提供一种促进髓鞘形成、再生或修复的方法。本发明的上述方法通过EPC的使用，主动调控再生的过程，实现了髓鞘的生成，再生和修复。

根据本发明的一个方面，本发明提供了一种EC(endothelial cell，内皮细胞)或其前体细胞，EC或其前体细胞分泌BDNF。

进一步，所述EC或其前体细胞分泌BDNF的量高于神经母细胞瘤SHSY5Y分泌BDNF的量。

进一步，所述EC前体细胞包括EPC(endothelial progenitor cell，内皮祖细胞)；优选地，所述EC前体细胞是EPC。

本申请的EPC是一种可被诱导增殖的未分化细胞。EPC能够自我维持，使得随着每次细胞分裂，至少一个子细胞也将是EPC细胞。EPC能够被扩增100倍、250倍、500倍、1000倍、2000倍、3000倍、4000倍、5000或更多倍。

EPC可以在体外保持长期培养。EPC能够被传代培养2次、3次、4次、5次、6次、7次、8次、9次、10次、11次、12次或更多次。