[发明专利]靶向人Claudin18.2和NKG2DL的嵌合抗原受体细胞及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种靶向人Claudin18.2和NKG2DL的嵌合抗原受体，其特征在于所述的嵌合抗原受体的氨基酸序列为：

由如SEQ ID No.1所示引导肽氨基酸序列、如SEQ ID No.2或SEQ ID No.3所示Claudin18.2的抗体scFv氨基酸序列、如SEQ ID No.5所示人NKG2D氨基酸序列、如SEQ IDNo.10所示人CD8铰链区的氨基酸序列、如SEQ ID No.11所示人CD8跨膜区的氨基酸序列、如SEQ ID No.13所示人4-1BB胞内结构域的氨基酸序列、如SEQ ID No.16所示人CD3ζ结构域的氨基酸序列依次串联而成。

2.编码权利要求1所述的嵌合抗原受体的核酸分子，其特征在于：

包括从5’到3’依次串联连接的编码所述引导肽序列的核苷酸序列、编码靶向Claudin18.2的抗体scFv的核苷酸序列、编码人NKG2D的核苷酸序列、编码铰链区的核苷酸序列，编码跨膜结构域的核苷酸序列、编码胞内信号结构域的核苷酸序列。

3.一种重组载体，其特征在于包含权利要求2中所述的核酸分子。

4.一种重组病毒，其特征在于包括权利要求3所述的重组载体和病毒颗粒；所述病毒包括慢病毒、腺病毒、腺联病毒或逆转录病毒。

5.一种功能化免疫应答细胞，其特征在于其是通过采用如权利要求4所述的重组病毒感染免疫效应细胞获得；所述免疫效应细胞包括细胞毒性T淋巴细胞、NK细胞、NKT细胞、辅助性T细胞或巨噬细胞。

6.一种生物制品，其特征含有权利要求1所述的嵌合抗原受体；或含有权利要求2所述的核酸分子；或含有权利要求3所述的重组载体；或含有权利要求4所述的重组病毒；或含有权利要求5所述的功能化免疫应答细胞。

7.根据权利要求6所述的生物制品在制备治疗癌症药物中的应用；所述的癌症为NKG2DL阳性和/或Claudin18.2阳性的肿瘤，其为胃癌、胰腺癌、肝癌、脑癌、前列腺癌、淋巴癌、白血病、肠癌、肺癌或乳腺癌。