[发明专利]用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂及其合成方法

说明书

本发明公开了用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂，化学结构式为其合成方法包括S1：化合物2的合成；S2：化合物3的合成；S3：化合物4的合成；S4：化合物5的合成；S5：化合物6的合成；S6：化合物7的合成。该用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂中间是双流巯基，使用此类链接剂用于蛋白质的交联或者小分子聚合物的交联可以使使用此类化合物交联过的蛋白质或者聚合物在特定的生物环境下降解，从而释放出包裹或者偶联的目标分子，且是两头羧酸，可以方便利用酰胺键和蛋白质欧联，或者修饰纳米脂质体制剂材料的带有氨基单体，其合成方法原料易得，操作简单，成本低。

技术领域

本发明属于化学合成技术领域，具体涉及用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂及其合成方法。

背景技术

聚乙二醇是一种用于原生质体融合中的优良化学促融剂。是乙二醇的多聚物，分子式为HOCH₂(CH₂O·CH₂)_nCH₂OH。为白色微黄蜡状固体，可溶于水，有微臭味。存在一系列不同相对分子质量的多聚体，相对分子质量在200～6000之间者均可用作促融剂，但以1000者为Chemicalbook好(此时呈液态)。PEG的水溶性强，在液相介质中，其分子表面的醚键带有微弱的负电荷，在Ca²⁺离子的参与下，可将带正电的表面蛋白或带负电荷的糖蛋白通过Ca²⁺桥相连，从而使细胞发生聚集、融合。在50％PEG中，自由水消失，可导致细胞脱水而引起质膜结构变化和细胞融合。

聚乙二醇链接剂，可用于修饰各类生物药物，通过正离子亲脂类脂质体纳米颗粒形成配方材料，将可能即时装载靶向分子、实现对任何药物的挂载，可为建立针对肿瘤患者的个性化药物库提供成熟的技术支持。

现有的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂在使用的过程中不方便利用酰胺键和蛋白质欧联，且其合成方法复杂，原料不易得，成本高。

发明内容

本发明的目的在于提供用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂及其合成方法，以解决上述背景技术中提出的问题。

为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂，化学结构式为

用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法，按照先后顺序包括以下步骤：

S1：化合物2的合成：将丙烯酸叔丁酯加到化合物1和氢氧化钾水溶液中，室温反应完全后，反应液过柱得到化合物2；

S2：化合物3的合成：将化合物2溶于甲醇，加入树脂和盐酸，室温反应完全后，反应液加入碳酸氢钠，过滤得化合物3；

S3：化合物4的合成：0℃下，将甲基磺酰氯缓慢加到化合物3和三乙胺的二氯甲烷溶液中，室温反应完全后，反应液加入水，萃取，水洗，拉干得到化合物4；

S4：化合物5的合成：将巯基乙酸钾加到化合物4的DMF溶液中，室温反应完全后，反应液加入水，萃取，水洗，拉干过柱得到化合物5；

S5：化合物6的合成：将化合物5溶于甲醇和水中，加入氢氧化锂一水合物，氧气保护下室温反应完全后，反应液萃取，拉干过柱得到化合物6；

S6：化合物7的合成：将化合物6溶于HCl中，室温反应完全后，拉干得到化合物7；

其中化合物1的化学结构式为化合物2的化学结构式为化合物3的化学结构式为化合物4的化学结构式为化合物5的化学结构式为化合物6的化学结构式为化合物7的化学结构式为

优选的是，在步骤S2中，所述过滤后进行旋干。

上述任一方案中优选的是，在步骤S3中，所述萃取采用二氯甲烷，所述水洗次数为3次。

上述任一方案中优选的是，在步骤S4中，所述萃取采用二氯甲烷，所述水洗次数为8次。