[发明专利]用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂及其合成方法在审
申请号: | 202111171516.9 | 申请日: | 2021-10-08 |
公开(公告)号: | CN114149352A | 公开(公告)日: | 2022-03-08 |
发明(设计)人: | 杨锋;李志;夏展翔;李生祥;张强;刘天成 | 申请(专利权)人: | 宜昌博仁凯润药业有限公司 |
主分类号: | C07C323/12 | 分类号: | C07C323/12;C07C319/20;C08G65/332;C08G65/334 |
代理公司: | 天津垠坤知识产权代理有限公司 12248 | 代理人: | 王忠玮;赵玉琴 |
地址: | 443000 湖北省宜昌市中国*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 用于 蛋白质 修饰 聚乙二醇 链接 及其 合成 方法 | ||
1.用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂,其特征在于:化学结构式为
2.根据权利要求1所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:按照先后顺序包括以下步骤:
S1:化合物2的合成:将丙烯酸叔丁酯加到化合物1和氢氧化钾水溶液中,室温反应完全后,反应液过柱得到化合物2;
S2:化合物3的合成:将化合物2溶于甲醇,加入树脂和盐酸,室温反应完全后,反应液加入碳酸氢钠,过滤得化合物3;
S3:化合物4的合成:0℃下,将甲基磺酰氯缓慢加到化合物3和三乙胺的二氯甲烷溶液中,室温反应完全后,反应液加入水,萃取,水洗,拉干得到化合物4;
S4:化合物5的合成:将巯基乙酸钾加到化合物4的DMF溶液中,室温反应完全后,反应液加入水,萃取,水洗,拉干过柱得到化合物5;
S5:化合物6的合成:将化合物5溶于甲醇和水中,加入氢氧化锂一水合物,氧气保护下室温反应完全后,反应液萃取,拉干过柱得到化合物6;
S6:化合物7的合成:将化合物6溶于HCl中,室温反应完全后,拉干得到化合物7;
其中化合物1的化学结构式为化合物2的化学结构式为化合物3的化学结构式为化合物4的化学结构式为化合物5的化学结构式为化合物6的化学结构式为化合物7的化学结构式为
3.根据权利要求2所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:在步骤S2中,所述过滤后进行旋干。
4.根据权利要求2所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:在步骤S3中,所述萃取采用二氯甲烷,所述水洗次数为3次。
5.根据权利要求2所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:在步骤S4中,所述萃取采用二氯甲烷,所述水洗次数为8次。
6.根据权利要求2所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:在步骤S5中,所述萃取采用二氯甲烷。
7.根据权利要求2所述的用于蛋白质修饰的聚乙二醇链接剂的合成方法,其特征在于:在步骤S6中,所述HCl的浓度为6mol/L。
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