[发明专利]一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法

说明书

本发明公开了一种α,β‑不饱和酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：将1,2‑双(联苯膦乙烷)氯化镍，4,4’‑二叔丁基‑2,2’‑联吡啶，羰基钼、磷酸钾、水、烯基三氟甲磺酸酯以及硝基芳烃于110℃进行反应36小时，反应完全后，后处理得到所述的α,β‑不饱和酰胺化合物。该制备方法以硝基芳烃作为氮源，同时以羰基钼既作为羰基来源又作为还原剂，操作简单，反应起始原料廉价易得，底物官能团容忍范围广，反应效率高。可根据实际需要合成多种α,β‑不饱和酰胺化合物，便于操作的同时拓宽了此方法的实用性。

技术领域

本发明属于有机合成领域，尤其涉及一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法。

背景技术

α,β-不饱和酰胺化合物是一类很有价值的分子，通常作为重要的骨架分子存在于多种天然产物，生物分子及药物中(Nature 2009,38,606-631)。它们还可以作为有机转化中的合成中间体，起着非常重要的作用(Chem. Rev.2002,102,3067-3083.)。传统合成α,β-不饱和酰胺化合物的方法是在偶联剂存在下，通过α,β-不饱和羧酸与胺的亲核取代反应来获得。此外，过渡金属催化的羰基化反应也提供了一种方便、快捷的合成α,β-不饱和酰胺化合物的方法。但是在这类羰基化反应中，通常需要用到昂贵的过渡金属催化剂及毒性较高的一氧化碳气体。因此，进一步发展基于替代羰源的廉价金属催化的羰基化反应来合成α,β-不饱和酰胺化合物有着良好的发展前景。

另一方面，与胺相比，硝基芳烃由于其稳定性好、易获得、价格低廉等优点，成为近年来一类很有前途的天然氮源。因此，一系列以硝基芳烃作为氮替代物的氨基羰基化反应被开发出来。此外，烯基三氟甲磺酸酯作为有机合成中非常有用的反应物，可以很容易地由酮、醛或炔基化合物制备。然而，据我们所知，在镍和一氧化碳替代物的催化体系下，烯基三氟甲磺酸酯与硝基芳烃的氨基羰基化合成α,β-不饱和酰胺的反应还没有报道。

基于此，我们发展了镍催化的氨基羰基化合成α,β-不饱和酰胺化合物的反应。反应从简单易得的烯基三氟甲磺酸酯和硝基芳烃出发，以硝基芳烃作为氮源，以羰基钼既作为羰源又作为还原剂，合成多种α,β-不饱和酰胺化合物，为烯基三氟甲磺酸酯参与的氨基羰基化合成杂环的反应开辟了一条新的途径。

发明内容

本发明提供了一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法，该制备方法步骤简单，反应原料廉价易得，可以兼容多种官能团，反应适用性好，以硝基芳烃作为氮源，同时以羰基钼既作为羰基来源又作为还原剂，为α,β-不饱和酰胺化合物的合成提供了新的方向。

一种α,β-不饱和酰胺化合物的制备方法，包括如下步骤：将镍催化剂、 4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶、羰基钼、磷酸钾、水、烯基三氟甲磺酸酯以及硝基芳烃于110～130℃反应20～36小时，反应完全后，后处理得到所述的α,β-不饱和酰胺化合物；

所述的烯基三氟甲磺酸酯的结构如式(II)所示：

所述的硝基芳烃的结构如式(III)所示：

所述的α,β-不饱和酰胺化合物的结构如式(I)所示：

式(Ⅰ)～(III)中，R¹为H或C₁～C₄烷基，n为1～3，R¹在环上的位置可以为任意位置；R²为H、C₁～C₂烷基，苯基，甲氧基，N,N-二甲基，苯氧基，三氟甲基或卤素；

所述的镍催化剂、4,4’-二叔丁基-2,2’-联吡啶、磷酸钾和水的摩尔比为 0.05:0.05:1.5:0.5；

R²的取代位置为对位。

反应式如下：