[发明专利]一种基于PNPT1的小分子抑制剂组合在制备抗病毒药物中的应用

说明书

本发明公开了一种基于PNPT1的小分子抑制剂组合在制备抗病毒药物中的应用。一种抗病毒药物组合物，以五没食子酰葡萄糖和毛花甙丙为有效成分。五没食子酰葡萄糖及毛花甙丙单独或联合使用均可显著抑制DNA及RNA病毒的复制能力，具有极重要的临床应用潜力和价值。

技术领域

本发明属于化合物新用途领域，涉及一种基于PNPT1的小分子抑制剂组合在制备抗病毒药物中的应用。

背景技术

病毒通常由核酸及蛋白质外壳构成，部分病毒还具有囊膜结构。根据不同病毒所含核酸的种类、转录和合成蛋白质的方式的不同进一步分为DNA病毒和RNA病毒以及逆转录病毒。病毒为颗粒状的非细胞结构，通常以纳米为单位，需寄生生活。病毒侵入宿主细胞后，借助宿主细胞提供各种生物原料如：核苷酸、氨基酸、核糖体及能源系统等，以病毒核酸为控制中心，合成子代病毒所需核酸与蛋白质等成分，最后在宿主细胞内装配成结构完整、具有一定侵染力的病毒粒子，这个过程即为病毒的复制。无论是DNA病毒还是RNA病毒，在核酸复制及转录过程中均会不可避免地产生大量地双链RNA(dsRNA)。当病毒感染时，dsRNA激活PKR介导的整合应激反应，抑制细胞内蛋白质的合成，促使细胞凋亡，进而遏制病毒复制。

PNPT1是一种高度保守的多核苷酸磷酸化酶，具有从3’端到5’端降解RNA的核糖核酸外切酶活性。PNPT1在包括人在内的高等哺乳动物的几乎所有的组织和器官中都有表达，其在细胞内主要存在于线粒体内，其主要功能是降解双链RNA，阻止双链RNA被释放到细胞质中激活PKR等模式识别受体，避免激活天然免疫反应，阻止细胞凋亡。

综上所述，开发基于抑制PNPT1酶活性的小分子抑制剂可以通过促进机体的天然免疫反应，发挥广谱的抗病毒作用。与疫苗相比，小分子药物生产迅速、产能大且性质稳定，储存及运输方便，且给药途径多样。本发明首先基于VirtualFlow药物虚拟筛选平台筛选出一系列针对PNPT1的小分子抑制剂，随后通过特异检测dsRNA的抗体进一步筛选出能够抑制dsRNA降解的小分子抑制剂进行后续抗病毒实验研究。

五没食子酰葡萄糖(Pentagalloyl glucose,PGG)是一种天然产物，广泛存在于天然药物和食用植物，如诃子、五倍子、白芍、石榴等中。自古以来其被广泛用于治疗蚊虫叮咬、糖尿病、慢性腹泻、中毒和抗HSV病毒和狂犬病毒感染等疾病，其毒理及副作用较为明确，用于临床安全性较高。然而，其抗病毒活性的潜在机制仍未明确。目前也尚未公开其能够抑制腺病毒、冠状病毒。

毛花甙丙(Lanatoside C,Lanc)是强心苷的一种，作为强心药已在临床长期应用，其安全性，药物代谢特性，毒副作用已经明确。目前也尚未见关于毛花甙丙具有抗病毒活性的报道。

发明内容

本发明目的在于提供五没食子酰葡萄糖及毛花甙丙在制备抗病毒药物中的应用。

本发明的另一目的是提供一种抗病毒药物组合物。

本发明的又一目的是提供毛花甙丙在制备抗病毒药物中的应用。

本发明的目的可通过如下技术方案实现：

五没食子酰葡萄糖及毛花甙丙在制备抗病毒药物中的应用。

两种药物联合使用后，10μM五没食子酰葡萄糖及0.05μM毛花甙丙显著抑制病毒的复制能力。

作为本发明的一种优选，所述的病毒选自腺病毒、冠状病毒或新冠状病毒中的任意一种或多种。

一种抗病毒药物组合物，以五没食子酰葡萄糖和毛花甙丙为有效成分。

作为本发明的一种优选，所述的抗病毒药物组合物还包含药学上允许的辅料。

作为本发明的一种优选，所述的抗病毒药物组合物被制备成药学上允许的任意剂型。

作为本发明的一种优选，所述的剂型为片剂、胶囊、注射剂。