[发明专利]二氢嘧啶类化合物、其制备方法及用途

权利要求书

1.一种结构如式I所示的化合物或其盐，

其中，R¹选自羟基、磺酰胺基；

R¹选自羟基时，

其化合物结构式为：

R¹选自磺酰胺基时，R²、R³独立地选自氢、氘、未取代的C_1-12烷基；或者R²、R³连接形成未取代的环丙基；

R⁴选自取代或未取代的苯基、选自取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、或取代或未取代的吡嗪基；R⁴的取代基选自1～5个氢、氘、卤素、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基；

R⁵选自卤素、三氟甲基。

2.根据权利要求1所述的化合物或其盐，其特征在于，R¹选自磺酰胺基时，R²、R³独立地选自氢、氘、甲基、乙基、丙基、或者R²、R³连接形成未取代的环丙基；

R⁴选自取代或未取代的苯基、选自取代或未取代的吡啶基、取代或未取代的嘧啶基、或取代或未取代的吡嗪基；R⁴的取代基选自卤素、氰基、二氟甲氧基或三氟甲氧基。

3.一种化合物或其盐，其特征在于，选自下列化合物或其药学上可接受的盐：

4.根据权利要求1-3任意一项所述的化合物或其盐，其特征在于，所述化合物中的氢被一个或多个氘所代。

5.权利要求1-4任意一项所述的化合物或其盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

当R1为羟基时，

步骤一：化合物a及化合物k在碱性条件下进行取代反应，生成化合物b，

步骤二：中间体化合物c与d在有机碱或无机碱存在下发生取代反应，得到e，

步骤三：中间体化合物e与f发生光延反应，得到中间体g，

步骤四：中间体化合物g与b发生偶联反应，生成化合物h；

步骤五：化合物h在无机碱催化或者酸催化下发生水解反应，得到化合物j；

其中，R²、R³、R⁴、R⁵的定义同权利要求1；X为氟；

或/和当R¹为磺酰胺基，且R¹不是甲氧基时，包括步骤六：化合物j与带有R¹基团的磺酰胺类化合物发生缩合或酯化反应，得到式I化合物；

其中，R²、R³、R⁴、R⁵的定义同权利要求1。

6.权利要求1-4中任意一项所述的化合物或其盐在制备治疗或预防P2X3和/或P2X2/3受体相关疾病的药物中的应用。

7.权利要求1-4中任意一项所述的化合物或其盐在制备治疗或预防呼吸系统疾病的药物中的应用。

8.权利要求1-4中任意一项所述的化合物或其盐在制备治疗或预防咳嗽、哮喘、疼痛或睡眠呼吸暂停的药物中的应用。