[发明专利]一种噻唑啉铁载体类型化合物及其制备方法和用途

说明书

本发明公开了一种噻唑啉铁载体类化合物及其制备方法和用途，特点是该化合物的结构式如Ⅰ所示，其制备方法步骤包括将保藏号为CCTCC No:M2020953的放线菌通过发酵培养来获取噻唑啉铁载体化合物的发酵物，然后将发酵物用乙酸乙酯浸泡提取得粗浸膏，在此基础上将该粗浸膏经正相硅胶柱层析，反向中压柱层析和反相半制备高效液相色谱分离纯化得到，优点是该噻唑啉铁载体类具有抗金黄色葡萄球菌的作用，用于开发预防和治疗由金黄色葡萄球菌所引起的病害和感染的药物。

技术领域

本发明涉及一种铁载体类化合物，尤其是涉及一种从海洋放线菌中提取的噻唑啉铁载体类化合物及其制备方法和用途。

背景技术

铁是细菌生存的基本元素，在脊椎动物感染期间，当铁浓度较低时，铁限制了细菌的生长。在铁饥饿条件下，微生物通过上调相关酶的产生来生物合成和分泌铁载体，从而促进细胞从外部微环境中摄取铁。对Fe³⁺的高亲和力是铁载体的关键功能属性。此外，铁载体在维持病原菌的毒力方面也起着重要作用。一般来说，海洋微生物的生存需要微摩尔浓度的铁，然而，海洋中地表水的铁含量仅为0.01–2nM。因此，海洋微生物已经进化出从周围环境中吸收铁的策略，而铁累积最常见和有效的策略之一就是产生铁载体。

本发明人在对海洋放线菌Streptomyces diastaticus NBU2966在大米发酵下的乙酸乙酯提取物的化学调查中，发现了一个噻唑啉铁载体类型新天然产物，将其命名为thiazostatin C。此外通过抗菌活性的筛选，发现其具有一定程度的抗金黄色葡萄球菌生物活性，因此可用于防控和治疗由金黄色葡萄球菌所引起的感染和病害的抗菌先导药物的开发和利用。目前尚未见该化合物的化学结构及抗金黄色葡萄球菌活性的报道，因此市场上也尚未见有与此相关的药物。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供一种对金黄色葡萄球菌具有抑制作用的噻唑啉铁载体类化合物及其制备方法和用途。

本发明解决上述技术问题所采用的技术方案为：

1、一种噻唑啉铁载体类化合物，该噻唑啉铁载体类化合物的结构式如(I)所示；

2、一种噻唑啉铁载体类化合物的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)发酵生产

将保藏号为CCTCC NO：M2020953的海洋放线菌(Streptomyces sp.4-7)在高氏1号固体培养基的平板上划线，于28℃培养箱中培养活化7天后，挑取单菌落接种于高氏1号液体培养基中，于温度28℃、180rpm/min的转速下置于摇床上培养増菌，培养3天后收集种子液，然后将种子液按体积比10％的接种量接种到大米培养基中，于温度28℃培养30天，获得发酵物；

(2)浸膏提取

在步骤(1)得到的发酵物加入等量乙酸乙酯，反复浸泡3次，随后对乙酸乙酯浸提液减压蒸干后，加入由体积比为1：1的乙酸乙酯和水组成的混合溶液重复萃取3次，合并三次萃取所得乙酸乙酯相，将乙酸乙酯萃取液减压浓缩蒸干后，获得粗浸膏；

(3)化合物的分离制备

首先用体积比为1：1的二氯甲烷和甲醇混合溶剂溶解后，加200-300目硅胶拌样进行正相中压柱层析，采用体积比为(100:1)～(0:1)的石油醚-乙酸乙酯溶液为洗脱剂进行梯度洗脱，收集洗脱流分，按流分极性由小到大排列，合并得到9个组分；将收集的第7个组分进行反相中压柱层析梯度洗脱，采用体积比为20-100％的乙腈-水为洗脱剂，收集洗脱流分，按流分极性由大到小排列，合并得到18个组分；将得到的第14个组分用半制备反相高效液相色谱进行分离纯化，流动相为乙腈与水按体积比50:50的比例混合而成，分离纯化得到的化合物，其结构如(I)所示：