[发明专利]一种EGFR抑制剂及其制备方法和用途在审
申请号: | 202111117969.3 | 申请日: | 2021-09-18 |
公开(公告)号: | CN115838370A | 公开(公告)日: | 2023-03-24 |
发明(设计)人: | 张浩;袁将;姚景春;赵桂芳;李蕊 | 申请(专利权)人: | 山东新时代药业有限公司 |
主分类号: | C07D487/04 | 分类号: | C07D487/04;A61K31/519;A61P35/00 |
代理公司: | 暂无信息 | 代理人: | 暂无信息 |
地址: | 273400 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 egfr 抑制剂 及其 制备 方法 用途 | ||
1.一种如式Ⅰ所示的化合物,其立体异构体或其可药用的盐,
其中,Rc为
Rc1的个数为0,1,2或3;每个Rc1独立选自卤素和C1-3的烷基中的至少一种;
Ra为取代或未取代的苯基,或取代或未取代的所述取代基分别独立地选自卤素,C1-3的烷基,C1-3的烷氧基;所述苯基或各自的取代基个数为0或1或2;所述卤素为F,Cl,Br,I;
R1a选自H,或C1-3的烷基;所述的Y和Z分别独立地选自N,O和C,其中N、C被0或1个C1-3的烷基取代,不足价键由H补足;Ra1为H或C1-3的烷基;
A为O或N,其中N被H,C1-3的烷基的中至少一个取代;t选自0,1,2或3;
Rb选自以下1)-5)任一一组或多组中的基团:
1)取代或非取代的5-8元的螺杂环;所述螺杂环中的杂原子为O或S或N;所述螺杂环的取代基为一个或多个独立的取代或非取代的氨基,C1-3的烷基,C1-3的烷氧基,OH;所述氨基的取代基为H或一个或两个C1-3的烷基;
2)取代或非取代的C8-C11的桥环;所述桥环的取代基为一个或多个独立的的取代或非取代氨基,C1-3的烷基,C1-3的烷氧基,OH;所述氨基的取代基为H或一个或两个C1-3的烷基;
3)取代或非取代的氨基;所述氨基的取代基为H或一个或两个C1-3的烷基,或-(CH2)a-E-(CH2)b-,且氨基中的N与-(CH2)a-E-(CH2)b-两端链接成环;所述E为C或O,所述a为1或2或3或4;所述b为1或2或3或4;
4)双键a的个数为0,1,2或3;a的位置为环内任何价键合理的位置;不足价键由H补足;m为0,1,2或3;n为0,1,2或3;Q和T分别独立为N,O,S或C;不足价键由H补足;
5)f为1,2或3;h为0,1或2;
所述Rb1的个数为0或1或2;所述Rb1为氨基,羟基,C1-3的烷基,C1-3的烷氧基,被羟基取代的C1-3的烷基,SO2R2b,所述R2b为取代或非取代的C1-3的烷基,取代或非取代的苯基,C3-6的环烷基,C2-5的烯基或所述C1-3的烷基或苯基的取代基为卤素或羟基;所述D选自C,P或S;所述g为1,2或3;所述e,d分别独立选自0或1或2或3;Y选自C,O或N;
R1b为H,NH2,羟基,C1-3的烷氧基,被羟基取代的C1-3的烷基,SO2R2b,C1-3的烷基,所述各R2b独立为取代或非取代的C1-3的烷基,取代或非取代的苯基,C3-6的环烷基,C2-5的烯基,所述C1-3的烷基或苯基的取代基为卤素或羟基;所述g为1,2或3;所述e,d分别独立选自0或1或2或3;Y选自C,O或N;所述C1-3的烷基为甲基、乙基、丙基或异丙基;所述C1-3的烷氧基为甲氧基、乙氧基、丙氧基或异丙氧基;所述卤素为F,Cl,Br或I。
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