[发明专利]一种小口径人造血管的制备方法

说明书

本发明提供了一种小口径人造血管的制备方法。本发明的小口径人造血管的制备方法包括：S10：制备管状支架；S20：在管状支架中接种平滑肌细胞；S30：将接种有平滑肌细胞的所述管状支架放入近生理脉动流环境中进行培养得到血管支架；S40：对所述血管支架进行脱细胞处理获得小口径人造血管。将接种有平滑肌细胞的所述管状支架放入近生理脉动流环境中进行培养得到血管支架，可以模拟血管支架真实生理环境，一方面刺激可以促使平滑肌细胞表达更多的胶原蛋白和弹性蛋白，另一方面也可以赋予血管支架与真实生理环境相适配的良好力学性能。之后脱细胞处理获得小口径人造血管，可以降低移植后的免疫反应。

技术领域

本发明属于医疗器械技术领域，特别是涉及一种脱细胞基质小口径人造血管的制备方法。

背景技术

现今社会，心血管类疾病严重危害人类身体健康，血管重建在临床外科中占有十分重要的地位，全球每年大约超过60万人需要接受各种血管外科手术，其中大多数都需要合适的血管移植物。目前，临床上应用的血管移植物主要包括自体血管、异体血管和人工合成血管，由于自体血管的来源有限以及异体血管的排异反应，使得人工血管移植术备受重视。目前，直径大于6毫米的大口径人工血管已经实现了商品化，而直径小于6毫米的小口径人工血管的临床应用非常令人失望。

近10余年，小口径人造血管的研究取得了较大进展。近些年来，脱细胞基质血管支架得到了研究者的广泛关注。利用体外细胞培养技术，制备由细胞外基质构成的组织工程血管获得了一定地成功。但是这些脱细胞基质后的血管支架存在力学性能差，与自体血管力学性能不能完全匹配的问题。

发明内容

本发明的主要目的在于提供一种小口径人造血管的制备方法，以解决现有技术中的血管支架的力学性能与实际应用环境不匹配的问题。

为了实现上述目的，本发明提供了一种小口径人造血管的制备方法，包括：S10：制备管状支架；S20：在管状支架中接种平滑肌细胞；S30：将接种有平滑肌细胞的管状支架放入仿生环境中进行培养得到血管支架；S40：对血管支架进行脱细胞处理获得小口径人造血管。

在一个实施方式中，在S30中，仿生环境模拟与血管支架相对应的力学环境。

在一个实施方式中，力学环境包括对血管支架的生理脉动流和对血管支架的轴向机械牵张力。

在一个实施方式中，在S10中，以生物可降解高分子为原料，通过静电纺丝、湿法纺丝、熔融纺丝或3D打印技术中的一种或者几种制备管状支架。

在一个实施方式中，管状支架为有序或者无序的。

在一个实施方式中，管状支架为纳米级或者微米级。

在一个实施方式中，在S40中，将血管支架放入含有1.8mM SDS、25mM EDTA、1MNaCl和0.12M NaOH的脱细胞溶液中处理多次。

在一个实施方式中，将血管支架放入脱细胞溶液处理至少5次。

在一个实施方式中，每次将血管支架放入脱细胞溶液处理至少处理2小时。

应用本发明的技术方案，将接种有平滑肌细胞的所述管状支架放入仿生环境中进行培养得到血管支架，可以模拟血管支架真实应用场景中环境，一方面刺激可以促使平滑肌细胞表达更多的胶原蛋白和弹性蛋白，另一方面也可以赋予血管支架与真实应用场景相适配的良好力学性能。之后脱细胞处理获得小口径人造血管，可以降低移植后的免疫反应。

除了上面所描述的目的、特征和优点之外，本发明还有其它的目的、特征和优点。下面将参照图，对本发明作进一步详细的说明。

附图说明

构成本发明的一部分的说明书附图用来提供对本发明的进一步理解，本发明的示意性实施例及其说明用于解释本发明，并不构成对本发明的不当限定。在附图中：