[发明专利]一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用

说明书

本发明公开了一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的结构式为：Nasubgt;3/subgt;[Wsubgt;2/subgt;Vsubgt;4/subgt;Osubgt;19/subgt;(CHsubgt;2/subgt;)subgt;3/subgt;CCHsubgt;2/subgt;OH]。本发明通过对钨钒杂多酸进行修饰改性，不仅使其具有优异的抗肿瘤活性，同时对正常细胞毒性较小。本发明的Lindqvist型杂多酸衍生物具有生物稳定性强，生物兼容性好，抗肿瘤活性好的优点，对人乳腺癌MCF7细胞的抑制作用强，并且对正常细胞的杀伤力小，效果显著优于目前医用的抗肿瘤药物5‑氟尿嘧啶，同时原料易获取，成本低廉，合成过程对环境友好，宜于大规模生产，在药物化学领域将具有重大的研究价值和应用前景，为进一步制备经济高效的化学药物提供了有价值的导向作用。

技术领域

本发明属于药物合成技术领域，具体涉及一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

乳腺癌发病率至20世纪10年代末开始一直持上升趋势，2020年6月12日，瑞士前沿研究基金会《肿瘤学前沿》在线发表复旦大学附属肿瘤医院学者的研究报告，从全球水平、地区水平、国家水平，分析了1990～2017年乳腺癌的发病、死亡、失能调整生命年及其变化趋势。该研究结果表明，乳腺癌仍然是全球主要的公共卫生问题之一。

目前，乳腺癌的治疗方法之一是药物治疗，药物治疗相对于手术治疗和放射治疗是一个更优的选择。手术治疗在一定程度上会对人的外貌产生不良影响，而放射治疗会将乳腺癌细胞和正常细胞一起杀死，虽然效果显著但对人体伤害非常大。药物治疗则是相对更优质的一种选择，因为它可以最大程度的实现杀死癌细胞的同时降低对人体本身的伤害，

多金属氧酸盐(polyoxometalates)是由前过渡金属离子(如：V、Nb、Ta、Mo、W等)通过氧连接而形成的一类多金属氧簇化合物(以下简称多酸)。多酸在抗肿瘤和抗病毒等方面具有潜在的应用价值，特别是对癌细胞有很强的抑制活性，但是多酸对于正常细胞往往也有比较强的毒性，阻碍了其临床应用。因此如何对多酸进行合理的修饰和改性，以降低其对正常细胞的杀伤力，获得具有高抗癌活性和低毒性的多酸衍生物，是目前多酸药物主要的研究方向之一。

发明内容

本发明的目的在于提供一种Lindqvist型杂多酸衍生物及其制备方法和应用，本发明在专利CN110511237A：Lindqvist型钨钒杂多酸烷氧衍生物及其制备方法的基础上，通过对多酸母体部分金属原子比例进行优化改良，得到了一种结构式为：Na₃[W₂V₄O₁₉(CH₂)₃CCH₂OH]的Lindqvist型杂多酸衍生物，其对于正常细胞的杀伤力作用极低，从而获得一种具有高抗癌活性且毒性低的多酸衍生物，具有重大的研究价值和应用前景。

本发明的目的之一在于提供一种Lindqvist型杂多酸衍生物，所述Lindqvist型杂多酸衍生物的结构式为：Na₃[W₂V₄O₁₉(CH₂)₃CCH₂OH]。

本发明的目的之二在于提供了一种药物组合物，所述药物组合物中包括上述Lindqvist型杂多酸衍生物。

进一步地，所述药物组合物中还包括：药剂学上可接受的载体或赋形剂。

进一步地，所述药物组合物的剂型包括：颗粒型、片剂、丸剂、胶囊、注射剂、悬浮剂或乳剂。

本发明的目的之三在于提供了所述Lindqvist型杂多酸衍生物和/或所述药物组合物在制备抗肿瘤药物中的应用。

进一步地，所述抗肿瘤药物为抗乳腺癌药物。