[发明专利]一种用于防治肝病的化合物及其药用组合物

说明书

本发明涉及一种用于防治肝病的化合物及其药用组合物，属于医药技术领域。具体地，本发明公开了一种式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物。本发明化合物不仅可显著降低TG、CHOL、ALT、AST，而且针对肝脏病理损伤也具有明显的改善作用。并且本发明化合物治疗脂肪肝和抗肝脏纤维化的作用比norUDCA显著增强。本发明化合物在制备预防和/或治疗脂肪肝、肝纤维化和肝硬化等肝病的药物中具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明属于医药技术领域，具体涉及一种用于防治肝病的化合物及其药用组合物。

背景技术

脂肪肝是一种常见肝病变，是指各种原因引起的肝细胞内脂肪堆积，当脂肪含量超过肝重量(湿重)的5％，或在组织学上超过肝实质30％时，称为脂肪肝。脂肪肝又可细分为酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝。后者又包含如肥胖型脂肪肝、营养失调性脂肪肝、药物性脂肪肝、妊娠急性脂肪肝、糖尿病性脂肪肝等等。从进程上可以将脂肪肝分为3期，第I期为单纯性脂肪肝，第II期为脂肪性肝炎，约有10％转化为III期，第III期则为脂肪性肝纤维化和肝硬化。脂肪肝在我国是仅次于肝炎的第二大肝病，并且发病率还在稳步提高；在欧美脂肪肝病人多于肝炎病人，也是十大常见死因之一。总之脂肪肝已经成为威胁人类生命健康的严重问题，但是防治脂肪肝的药物还不能满足临床的需求。

胆酸类衍生物被报道在治疗脂肪肝中具有一定的效果。例如，失碳熊去氧胆酸(norursodeoxycholic acid，简写norUDCA)被报道具有防治非酒精性脂肪肝的效果(Journal of hepatology,2010,52:S304)，在胆淤型肝硬化中具有较好治疗效果(Journalof hepatology,2017,67:549)，还在硫代乙酰胺诱导的肝纤维化模型中表现出具有较好的保护作用。但是，这些胆酸类衍生物的治疗效果还有待进一步提高。

总之，开发出安全有效的脂肪肝治疗新药仍然是未满足的临床需求。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新的用于防治肝病(比如脂肪肝、肝硬化、肝纤维化等)的化合物及其药用组合物。

本发明提供了一种式(I)所示的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物：

其中，⁺R表示一价复合正离子。

进一步地，所述化合物的结构如式(II)所示：

其中，M^2﹢R₁^﹣为一价复合正离子；M^2﹢表示二价无机盐正离子；R₁^﹣中的R₁表示胆酸、熊去氧胆酸或鹅去氧胆酸。

进一步地，所述二价无机盐正离子为Ca²⁺或Mg²⁺。

进一步地，所述化合物为以下结构之一：

本发明还提供了上述的化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物在制备预防和/或治疗肝病的药物中的用途。

进一步地，所述肝病为脂肪肝、肝纤维化或肝硬化，所述脂肪肝优选为酒精性脂肪肝或非酒精性脂肪肝；

和/或，所述药物能够降低TG、CHOL、ALT、AST。

本发明还提供了一种预防和/或治疗肝病的药物，所述药物是以上述化合物、或其药学上可接受的盐、或其立体异构体、或其溶剂合物为活性成分，加上药学上可接受的辅料制得的制剂。