[发明专利]一种含左旋聚乳酸的透明质酸复合微球及其制备方法

说明书

本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种含左旋聚乳酸的透明质酸复合微球及其制备方法。所述复合微球包括透明质酸微球和左旋聚乳酸粉体，所述左旋聚乳酸粉体位于透明质酸微球内部。本发明提供一种含有左旋聚乳酸的透明质酸钠交联微球反应条件，且均使用高度生物相容性、生物降解性的原料，得到的微球具有高的热稳定性和生物相容性。通过将左旋聚乳酸包裹在透明质酸微球的内部，在注射后能激发细胞二次活力并刺激肌体自身胶原增加来达到抗衰和预防衰老的作用，可用于化妆品、组织填充与修复、生物支架、眼科、药物缓释与靶向给药等化妆品、医药、医美等多个领域，具有广泛的应用前景。

技术领域

本发明涉及A61L，更具体地，本发明涉及一种含左旋聚乳酸的透明质酸复合微球及其制备方法。

背景技术

左旋聚乳酸(PLLA)具有好的生物相容性和降解性，在医学领域使用近40 年，作为医美注射产品，在2009年获得美国FDA认证以及中国台湾卫生主管部门核准认可的合法填充注射剂。因有良好相容性和可吸收性，所以安全性极高。

透明质酸(HA)作为一种天然阴离子多糖，具有高的保水性、改善皮肤营养代谢、防止衰老等作用，因为HA是非致免疫的，因此在医药领域中有很大的应用潜力。在美容行业主要应用于塑形，填充脸部或填充凹陷等，目前很多市售产品主要成分均为透明质酸。

左旋聚乳酸、透明质酸等具有高生物相容和降解性等物质，当共同制成微球等可充分发挥各自作用，得到更高效产品，但是相比于亲水的透明质酸，左旋聚乳酸难溶于水，不能与水溶性的微球融合，一般通过化学键反应的方式，如 CN111375124A通过含有左旋聚乳酸的油相和水相发生乳液聚合，难以和透明质酸形成亲水的微球体系，且微球的圆润程度和压缩弹性也难以保持稳定。

发明内容

为了解决上述问题，本发明第一个方面提供了一种含左旋聚乳酸的透明质酸复合微球，所述复合微球包括透明质酸微球和左旋聚乳酸粉体，所述左旋聚乳酸粉体位于透明质酸微球内部。

左旋聚乳酸粉体

为了促进形成聚乳酸和透明质酸的复合微球，本发明通过添加亲水改性剂和左旋聚乳酸共混，形成凝胶，经干燥后得到带有亲水改性剂的聚乳酸粉体，从而在微球形成过程中，得到粉体可以进入含有透明质酸的水相中，形成复合微球，且发明人发现，通过本发明提供粉体得到的复合粉体不会对微球的圆润饱满程度、以及微球的压缩弹性产生影响。在一种实施方式中，左旋聚乳酸粉体的制备原料包括左旋聚乳酸和亲水改性剂，所述左旋聚乳酸占左旋聚乳酸和亲水改性剂总重量的30～80wt％。

在一种实施方式中，所述亲水改性剂的制备原料包括：

质量浓度为1～15wt％的透明质酸水溶液，可列举的有1wt％、2wt％、3wt％、4wt％、5wt％、6wt％、7wt％、8wt％、9wt％、10wt％、11wt％、12wt％、13wt％、 14wt％、15wt％；本发明所述透明质酸水溶液的pH为3～8，可列举的有，3、4、 5、6、7、8。

本发明不对亲水改性剂中透明质酸水溶液的制备方法做具体限定，如将透明质酸加入1～3mol/L的无机盐水溶液中，得到所述透明质酸水溶液。作为无机盐的实例，包括但不限于，氯化钠、氯化钾、溴化钠、硫酸钠等。

交联剂；本发明所述交联剂可为本领域熟知的醛类交联剂、环氧类交联剂、碳酰亚胺类交联剂，如戊二醛、丁二醇双缩水甘油醚、碳化二亚胺等小分子交联剂，也可为羧酸活化的交联剂，如1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐、 4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐、N-羟基磺基琥珀酰亚胺及其复合物等，为了减少刺激，提高生物安全性，优选为羧酸活化的交联剂。