[发明专利]结直肠癌治疗预后生物标志物及其应用

说明书

本发明公开了结直肠癌治疗预后生物标志物及其应用，所述的生物标志物为DYNLT3和/或ACTR3B。本发明采用基因芯片检测实验证明了DYNLT3、ACTR3B在白头翁汤治疗后的结直肠癌患者中表达下调。进一步在数据集中验证发现，与正常人相比，DYNLT3、ACTR3B在结直肠癌患者中表达上调，且具有很好的诊断效能。本发明为诊治结直肠癌、预测结直肠癌患者使用白头翁汤治疗预后提供了新的方法和策略。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体涉及结直肠癌治疗预后生物标志物及其应用。

背景技术

癌症是世界范围的健康问题，也是很多国家人口死亡的主要原因。全球每年都有约140万例恶性肿瘤病例，死亡人数达到70万人。其中，结直肠癌(colorectal carcinoma，CRC)是位居全球恶性肿瘤的第三位，其死亡率位居第四位。最近的一项估计表明，到2030年，预计将增加60％的结直肠癌病例，也就是即将有超过220万例新病例，死亡人数也将达110万[Sierra,Monica,S,et al.Global patterns and trends in colorectal cancerincidence and mortality[J].Gut Journal ofthe British SocietyofGastroenterology,2017.]。

目前，临床治疗结直肠癌的方法以肿瘤的完全切除为主。然而，晚期结直肠癌患者在术后易发生复发和转移，这导致晚期结直肠癌患者的5年生存率小于10％。因此，放射治疗和化疗依然是晚期结直肠癌的主要治疗方法，但是这些治疗方法会导致严重的副作用。将传统的中药治疗作为一种安全的替代疗法已受到越来越多的关注。大多数中药含有多种生物活性成分，有成为新兴抗癌药物的潜力，例如多靶点抗癌药物。在临床研究中，已发现一些中草药对晚期结直肠癌有治疗效果，如白头翁汤。白头翁汤出自《伤寒论》，功用为清热燥湿，解毒凉血止痢。《医方集解·泻火之剂》：“此足阳明、少阴、厥阴药也。白头翁苦寒能人阳明血分，而凉血止痢；秦皮苦寒性涩，能凉肝益肾而固下焦；黄连凉心清肝，黄柏泻火补水，并能燥湿止痢而厚肠，取寒能胜热，苦能坚肾，涩能断下也。”目前关于白头翁汤治疗结直肠癌的相关作用模式和治疗靶点鲜有报道。通过研究结直肠癌患者使用白头翁汤治疗预后相关生物标志物，为预测结直肠癌患者使用白头翁汤治疗预后提供新方法，有利于针对患者之间的差异选择个体化治疗方案，提高中药治疗结直肠癌的效果。

发明内容

为了有效的诊断、预测结直肠癌，或预测结直肠癌患者使用白头翁汤治疗预后，本发明提供了一种生物标志物。

为实现上述目的，本发明采用了如下技术方案：

本发明一方面提供了一种试剂，所述的试剂能够特异性检测样本中生物标志物的表达水平。

术语“生物标志物”是指以可用于预测个体的癌症状态的不同浓度存在于个体中的生物分子。生物标志物可包括，但不限于，核酸、蛋白质及其变体和片段。生物标志物可以是包含编码该生物标志物的全部或部分核酸序列或这类序列的互补体的DNA。可用于本发明的生物标志物核酸被认为包括包含任何目的核酸序列的全部或部分序列的DNA和RNA。在本发明的具体实施方式中，所述的生物标志物包括DYNLT3和/或ACTR3B。

如本文中在诸如“A和/或B”的短语中使用的术语“和/或”旨在包括A和B两者；A或B；A(单独)；以及B(单独)。

本发明中，生物标志物例如DYNLT3(Gene ID:6990)、ACTR3B(Gene ID:57180)包括基因及其编码的蛋白及其同源物，突变，和同等型。该术语涵盖全长，未加工的生物标志物，以及源自细胞中加工的任何形式的生物标志物。该术语涵盖生物标志物的天然发生变体(例如剪接变体或等位变体)。