[发明专利]一种治疗视网膜疾病的反义寡核苷酸组合及其应用

权利要求书

1.一种治疗视网膜疾病的反义寡核苷酸组合，其特征在于：包括至少两个促进PRPF 31基因表达的反义寡核苷酸，所述反义寡核苷酸以PRPF 31基因pre-mRNA的5’-uORF、exon3、exon11或exon14为靶标位点；并且，所述反义寡核苷酸的主链采用2’-MOE修饰和硫代磷酸骨架。

2.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸组合，其特征在于：所述至少两个促进PRPF 31基因表达的反义寡核苷酸中，至少一个为以5’-uORF为靶标位点设计的反义寡核苷酸，至少一个为以exon3、exon11或exon14为靶标位点设计的反义寡核苷酸。

3.根据权利要求1所述的反义寡核苷酸组合，其特征在于：5’-uORF的靶标位点为SeqID No.1所示序列，exon3的靶标位点为Seq ID No.2所示序列，exon11的靶标位点为Seq IDNo.3所示序列，exon14的靶标位点为Seq ID No.4所示序列。

4.根据权利要求1-3任一项所述的反义寡核苷酸组合，其特征在于：以5’-uORF为靶标位点设计的反义寡核苷酸为Seq ID No.5至Seq ID No.7所示序列中的至少一个，以exon3为靶标位点设计的反义寡核苷酸为Seq ID No.8至Seq ID No.10所示序列中的至少一个，以exon11为靶标位点设计的反义寡核苷酸为Seq ID No.11至Seq ID No.13所示序列中的至少一个，以exon14为靶标位点设计的反义寡核苷酸为Seq ID No.14至Seq ID No.16所示序列中的至少一个。

5.根据权利要求1-4任一项所述的反义寡核苷酸组合在制备治疗视网膜疾病的药物中的应用。

6.一种治疗视网膜疾病的药物组合物，其特征在于：包括权利要求1-4任一项所述的反义寡核苷酸组合以及药学上可接受的辅料。

7.一种权利要求1-4任一项所述的反义寡核苷酸组合与药物或药学性质的药剂连接或缀合的组合物。

8.一种检测权利要求1-4任一项所述的反义寡核苷酸组合、权利要求6所述的药物组合物或权利要求7所述的组合物的治疗效果的试剂，其特征在于：包括PRPF 31基因特异性检测引物和探针；PRPF 31基因特异性检测引物的上游引物为Seq ID No.17所示序列，下游引物为Seq ID No.18所示序列，检测探针为Seq ID No.19所示序列；PRPF 31基因特异性检测探针的5’端和3’端分别标记有荧光基团和荧光淬灭基团。

9.根据权利要求8所述的试剂，其特征在于：还包括actin内参基因特异性检测引物和探针；actin内参基因特异性检测引物的上游引物为Seq ID No.20所示序列，下游引物为Seq ID No.21所示序列，检测探针为Seq ID No.22所示序列；actin内参基因特异性检测探针的5’端和3’端分别标记有荧光基团和荧光淬灭基团，并且，PRPF 31基因特异性检测探针和actin内参基因特异性检测探针分别采用不同的荧光基团标记。

10.根据权利要求8或9所述的试剂在制备检测视网膜疾病的试剂盒中的应用。