[发明专利]LncRNA标志物作为宫颈癌标志物及治疗靶点在宫颈癌治疗药物中的应用

说明书

LncRNA标志物作为宫颈癌标志物及治疗靶点在宫颈癌治疗药物中的应用。本发明属基因工程及临床医学技术领域，提供LncRNA作为宫颈癌标志物及治疗靶点在宫颈癌治疗药物中的应用，检测LncRNA表达水平的试剂在制备宫颈癌诊断剂或诊断试剂盒中的应用。试剂为LncRNA NONHSAT070341、NR_002838、AC011475.1、NONHSAT063607或AC005481.1的特异性探针、基因芯片或PCR引物。LncRNA竞争性结合miR‑154，增加CUL2蛋白的表达，影响HPV16癌蛋白E7降解pRb的过程，促进宫颈癌发生。揭示LncRNA在宫颈癌变中的分子机制，发现参与调控HPV16 E7‑pRb途径介导宫颈癌发生的LncRNA，为宫颈癌防治提供新靶点。

技术领域

本发明属于基因工程及临床医学技术领域，具体涉及LncRNA作为宫颈癌标志物及治疗靶点在宫颈癌治疗药物中的应用。

背景技术

宫颈癌（cervical cancer，CC）是导致女性癌症相关死亡的第4大常见原因，据估计2018年全球约有56.9 万新确诊病例，31.1万人死亡。我国癌症中心发布的全国癌症统计数据报告显示，宫颈癌发病率居女性生殖系统恶性肿瘤发病率第 2 位，仅次于乳腺癌，每年新发病例为13万例，占世界宫颈癌每年总新发病例的28%，每年死亡病例为5.3万例，约占全部女性恶性肿瘤死亡人数的18.4%。严重威胁着妇女的健康和生命。研究该病的发生机制、阻断其发生仍然是迫切需要解决的问题。

宫颈上皮内瘤变（cervical intraepithelial neoplasia, CIN）作为癌前病变，是阻断宫颈癌发生的关键阶段。由于筛查的广泛推进，CIN呈发病增加及年轻化趋势。CIN可分为两个级别即：低级别鳞状上皮内病变（low-grade cervical squamousintraepithelial lesions, LSIL）和高级别鳞状上皮内病变（high-grade cervicalsquamous intraepithelial lesions, HSIL）。其中，前者多自然消退，而后者则高度可能进展为浸润癌。随着预防关口的前移，阻断CIN进展为宫颈癌已成为目前广泛关注和亟待解决的问题。

持续性的人乳头瘤病毒（human papillomavirus, HPV）（尤其是HPV16、18等）的感染是宫颈癌发生的重要因素，HPV16和HPV18感染存在于70%以上的宫颈癌中。然而超过80%妇女曾有HPV感染，只有不到1%宫颈癌变。已知 E6、E7 基因是 HPV的两个关键致癌基因。当病毒感染早期，病毒基因在细胞内为游离状态，E6、E7 基因处于静默期，不表达或低表达。但当HPV持续感染后，病毒基因与人类基因发生整合，利用宿主细胞大量表达E6和E7癌蛋白。其中，E7蛋白可优先与抑癌因子视网膜母细胞瘤蛋白（retinoblastoma protein，pRb）结合，使 pRb 降解，扰乱转录因子 E2F 结合的能力，开始致癌转化过程，导致上皮细胞的生长失调控，最终导致CIN进展为宫颈癌。因此阻断HPV16 E7癌蛋白介导的pRb降解有望从根本上阻断HPV16 持续感染导致CIN进展为宫颈癌的过程。