[发明专利]一种索玛鲁肽钠盐及其制备方法与应用

权利要求书

1.一种索玛鲁肽钠盐，其特征在于，所述索玛鲁肽钠盐中钠离子和索玛鲁肽的摩尔比为1～7∶1。

2.一种索玛鲁肽钠盐的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括以下步骤：

将含有索玛鲁肽和钠离子的混合物干燥，得到所述索玛鲁肽钠盐。

3.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述钠离子和所述索玛鲁肽的摩尔比为1～7∶1。

4.根据权利要求2所述的制备方法，其特征在于，所述混合物通过以下步骤获得：

(S1)通过固相合成的方法获得索玛鲁肽粗肽，索玛鲁肽粗肽经过纯化，得到索玛鲁肽湿品；

(S2)将所述索玛鲁肽湿品和钠盐溶液混合，得到所述混合物；

优选地，所述钠盐溶液中的钠盐包括碳酸钠、碳酸氢钠、氢氧化钠中的至少一种；

优选地，所述钠盐溶液以钠离子计，浓度为0.01～1mol/L；

优选地，所述纯化包括以下步骤：

索玛鲁肽粗肽利用反相高效液相色谱法纯化后得到索玛鲁肽馏份，调节索玛鲁肽馏份pH值至4～6.5，收集析出物，得到所述索玛鲁肽湿品；

优选地，所述索玛鲁肽馏份的纯度达到99％以上，单杂小于0.10％。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述调节索玛鲁肽馏份pH值的调节剂包括氢氧化钾、氢氧化钠、碳酸氢钠、碳酸钠、碳酸钾、碳酸氢钾的至少一种；

所述收集析出物为：离心去除上清液，沉淀用水洗涤，得到所述索玛鲁肽湿品。

6.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于，所述固相合成的方法包括以下步骤：

将R^a-N(Gly³¹-O R^b)R^c偶联于氨基树脂，得到氨基酸树脂I，采用保护合成策略，在氨基酸树脂I上，按照索玛鲁肽主链C端至N端肽序，完成第30～20位氨基酸的偶联；在第20位氨基酸Lys²⁰的侧链氨基上，完成PEG2、PEG2、γ-Glu、十八烷二酸单叔丁酯的偶联；在第20位氨基酸Lys²⁰的主链氨基上，完成第19～1位氨基酸的偶联，得到全保护索玛鲁肽肽树脂；全保护索玛鲁肽肽树脂经过裂解，得到所述索玛鲁肽粗肽；

其中，所述R^a为Gly³¹的主链氨基的保护基团，选自氨基保护基团中的任一种；

所述R^b为Gly³¹的主链羧基的保护基团，选自羧基保护基团中的任一种；

所述R^c为连接于Gly³¹的N原子上的连接臂，所述连接臂带有游离羧基；

所述R^a-N(Gly³¹-O R^b)R^c通过R^c的游离羧基与氨基树脂的氨基进行偶联。

7.根据权利要求6所述的制备方法，其特征在于，所述将R^a-N(Gly³¹-O R^b)R^c偶联于氨基树脂包括以下步骤：

将含有氨基树脂、R^a-N(Gly³¹-O R^b)R^c、缩合剂、溶剂的原料反应，得到所述氨基酸树脂I；

优选地，所述缩合剂包括HOBt、DIC；

所述溶剂包括DMF、DCM、NMP、DCE；

优选地，所述氨基树脂、R^a-N(Gly³¹-O R^b)R^c、缩合剂、溶剂的比例为2mmol∶4～12mmol∶4～12mmol∶20～60ml；

优选地，所述HOBt和DIC的比例为1～2mmol∶1mmol。