[发明专利]类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用

说明书

本发明公开了一种类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用，该类肽化合物的结构式如式(Ⅰ)所示。本发明首次发现该类肽化合物不仅能够杀灭普通病原菌，对多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌也表现出十分优异的杀灭活性；上述的多耐药菌或泛耐药菌至少包括产碳青霉烯酶菌，如：耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌、耐碳青霉烯肠杆菌及耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌中的至少一种；上述的全耐药菌至少包括全耐药雷氏普罗威登斯菌及全耐药鲍曼不动杆菌中的至少一种。

技术领域

本发明属于生物医药技术领域，特别涉及一种类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用。

背景技术

细菌耐药的快速演化与传播导致了全球性的抗生素危机，严重威胁了人类的生命健康及全球公共卫生。据估计，到2050年，每年将会有一千万人死于耐药菌感染。由于抗生素的滥用以及漫长的研发周期，目前临床上可以用到的抗生素均产生了相应的耐药株。

比如，泰能是一种强效的碳青霉烯类广谱抗生素，是重症监护室中的一线抗菌用药，目前主要用于治疗革兰氏阴性细菌所导致的脓毒症以及肺炎。然而耐碳青霉烯病原菌，包括耐碳青霉烯的肠杆菌(CRE)、耐碳青霉烯的肺炎克雷伯杆菌(CR-K.pneumoniae)以及耐碳青霉烯的铜绿假单胞菌(CR-P.aeruginosa)等耐药株的出现，极大地提高了相应疾病的死亡率。

又如，多粘菌素B(PMB)是一种环多肽类的抗生素，具有强效的抗革兰氏阴性细菌的活性，但对于革兰氏阳性菌的活性十分微弱。作为临床最终一线的抗生素，PMB目前被我国用于防治COVID-19重症病人的院内获得性细菌感染，这种院内获得性的细菌感染也是导致COVID-19病人死亡的重要原因。尽管如此，耐PMB病原菌的出现和传播，以及PMB本身较强的肾毒性和神经毒性，均大大限制了PMB的应用。

因此，进一步开发高效低毒、不易诱导耐药且具有新颖母核结构的抗生素具有重要的意义和价值。

发明内容

本发明的发明目的是提供类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用。

为实现上述发明目的，本发明的技术方案如下：

类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用，所述的类肽化合物的结构式如式(Ⅰ)所示：

式(Ⅰ)中，R₁为通过连接基团L₁与母核连接的供电子取代基或芳环取代基，R₂为供电子取代基，或通过连接基团L₂与母核连接的供电子取代基。

本发明首次发现该类肽化合物不仅能够杀灭普通病原菌，对多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌也表现出十分优异的抑制或杀灭活性。上述的多耐药菌或泛耐药菌至少包括产碳青霉烯酶菌，而所述的产碳青霉烯酶菌至少包括：耐碳青霉烯肺炎克雷伯杆菌(carbapenem-resistant K.pneumoniae)、耐碳青霉烯铜绿假单胞菌(carbapenem-resistant P.aeruginosa)、耐碳青霉烯肠杆菌(carbapenem-resistan Enterobacter)及耐碳青霉烯鲍曼不动杆菌(carbapenem-resistant A.baumannii)中的至少一种。上述的全耐药菌至少包括全耐药雷氏普罗威登斯菌(pandrug-resistant P.rettgeri)及全耐药鲍曼不动杆菌(pandrug-resistant A.baumannii)中的至少一种。

作为优选，在上述的类肽化合物在抗多耐药菌、泛耐药菌或全耐药菌中的应用中，所述的通过连接基团L₁与母核连接的供电子取代基为其中，n＝8-21；

所述的供电子取代基为氨基，其中，X₁为卤素原子；

所述的通过连接基团L₂与母核连接的供电子取代基为其中，n＝8-21。