[发明专利]甘松萜类化合物及其分离和在制备抗胰腺癌药物中的应用有效
| 申请号： | 202111000610.8 | 申请日： | 2021-08-30 |
| 公开（公告）号： | CN113666897B | 公开（公告）日： | 2023-07-14 |
| 发明（设计）人： | 杨军丽;桑春艳 | 申请（专利权）人： | 中国科学院兰州化学物理研究所 |
| 主分类号： | C07D307/93 | 分类号： | C07D307/93;C07D301/32;C07D303/32;C07D311/94;C07D317/06;C07C45/78;C07C51/42;C07C49/643;C07C61/28;A61P35/00 |
| 代理公司： | 兰州智和专利代理事务所(普通合伙) 62201 | 代理人： | 张英荷 |
| 地址： | 730000 甘*** | 国省代码： | 甘肃;62 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 甘松 化合物 及其 分离 制备 胰腺癌 药物 中的 应用 | ||
1.甘松萜类化合物，其结构式如下：
。
2.如权利要求1所述甘松萜类化合物的分离方法，包括以下步骤：
（1）将干燥的甘松根及茎用甲醇室温提取3次，每次7天，提取液合并，蒸发浓缩至无醇味，得到总提取液；
（2）将总提取物用水分散后，分别用石油醚、乙酸乙酯、正丁醇萃取，得到石油醚相、乙酸乙酯相、正丁醇相和水相；
（3）乙酸乙酯相通过硅胶柱色谱分离，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到九个组分Fr.1~Fr.9；组分Fr.3中有大量结晶，用石油醚洗涤，剩余部分通过硅胶柱分离并用石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到十二个组分Fr.3.1~Fr.3.12；其中Fr.3.11通过硅胶柱纯化得到化合物2；
（4）组分Fr.4通过硅胶柱分离，石油醚-乙酸乙酯梯度洗脱，得到九个组分Fr.4.1-Fr.4.9；其中组分Fr.4.3用 Sephadex LH-20凝胶分离并用二氯-甲醇洗脱，得到三个组分Fr.4.3.1~Fr.4.3.3；Fr.4.3.2用C18 反相硅胶柱分离，甲醇/水梯度洗脱，依次得到5个组分Fr.4.3.2.1~Fr.4.3.2.5；其中，Fr.4.3.2.2.1通过HPLC分离，并再次用HPLC纯化，得到化合物6和化合物 1；
（5）组分Fr.4.4通过硅胶柱分离并用石油醚/丙酮梯度洗脱，得到九个馏分Fr.4.4.1~Fr.4.4.9；Fr.4.4.4通过 ODS CC 分离并用甲醇/水梯度洗脱，获得十四个组分Fr.4.4.4.1~Fr.4.4.4.12；其中Fr.4.4.4.10用甲醇洗涤并用氯仿重结晶得到化合物19；
（6）Fr.4.4.6通过 ODS CC 分离并用甲醇/水梯度洗脱，获得十五个组分 Fr.4.4.6.1~Fr.4.4.6.15；其中，Fr.4.4.6.2通过HPLC纯化，得到化合物14。
3.如权利要求1所述甘松萜类化合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用。
4.如权利要求3所述甘松萜类化合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：以甘松萜类化合物为活性组分，以药学或生理学可接受的辅料及常规药物制剂的制备工艺制成内服制剂或注射剂。
5.如权利要求4所述甘松萜类化合物在制备治疗胰腺癌药物中的应用，其特征在于：内服制剂为散剂、颗粒剂、胶囊剂、软胶囊、粉剂、丸剂、片剂、口服液。
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