[发明专利]一种整合素α6靶向多肽及其应用

说明书

本发明公开了一种整合素α6靶向多肽及其应用，其基序为RWYD，所述多肽具有更强的亲和力，平衡解离常数KD达到nM级别，亲和力获得极大提升，对整合素α6具有很强的亲和力，特异性强，无生物毒性，其在体内较为稳定且分布合理，可以作为靶向载体，整合素α6靶向多肽也可以作为分子探针应用于多种整合素α6高表达肿瘤的分子成像中。还提供了其二聚体，具有更显著的靶向作用，无生物毒性。整合素α6靶向多肽可应用于多种整合素α6高表达肿瘤的分子成像中在肿瘤分子成像中具有重要应用价值。

技术领域

本发明属于靶向肽技术领域，具体涉及一种整合素α6靶向多肽及其应用。

背景技术

整合素是一种膜蛋白，胞膜外区域较大，有利于分子探针的接近和结合，因此是肿瘤分子成像以及肿瘤靶向性治疗的理想靶点。整合素由18种α亚基和8种β亚基组合形成24种异源二聚体。在肿瘤中过表达的整合素，主要包括αvβ3，αvβ5，α5β1，α4β1，α2β1，α3β1，αvβ6，α6β4和α6β1。其中以整合素αvβ3为靶点的RGD多肽分子探针以及肿瘤靶向治疗药物研究最为广泛。整合素αvβ3在肿瘤新生血管中过表达而在正常组织血管中低表达，因此RGD多肽分子探针可以判断肿瘤血管新生的情况。目前，研究人员成功研发了多种RGD多肽放射性核素分子探针、磁共振分子探针、超声分子探针和光学分子探针。这些RGD多肽分子探针有相当一部分进入临床实验，并在肿瘤病人中取得了良好的成像效果。

整合素α6在体内以α6β4和α6β1二聚体形式存在，整合素α6亚基在多种肿瘤中过表达，其中包括乳腺癌、肝癌、肺癌、结直肠癌、食管癌、胶质瘤、胰腺癌、前列腺癌、头颈部肿瘤、鼻咽癌、宫颈癌、胃癌、肾癌、嗜铬细胞瘤和副神经节瘤。整合素α6在肿瘤细胞的迁移、侵袭和增值中发挥重要的作用。同时，GEPIA数据库显示，整合素α6表达水平越高的肿瘤患者，总体生存率和无病生存率均较差。因此，整合素α6是肿瘤诊断和预后评价的重要标记物，开发以整合素α6为靶点的多肽诊断试剂，对肿瘤的诊断有着重要的意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种新型的整合素α6靶向多肽及其应用。

本发明所采取的技术方案是：

本发明的第一个方面，提供一种整合素α6靶向多肽，其基序为RWYD(SEQ IN NO：1)。

在本发明的一些实施方式中，所述氨基酸包括L型氨基酸和D型氨基酸。

本发明的第二个方面，提供一种整合素α6靶向多肽多聚体，由本发明第一方面所述多肽单体聚合而成。

在本发明的一些实施方式中，所述多肽连接有连接剂。

在本发明的一些优选实施方式中，所述连接剂为以下(I)～(II)中至少一种：

(I)多元醇；

(II)氨基酸。

在本发明的一些实施方式中，所述多元醇为甘油、季戊四醇、木糖醇、山梨醇、聚乙二醇。

在本发明的一些优选实施方式中，所述多元醇为聚乙二醇。

在本发明的一些更优选实施方式中，所述多元醇为聚合度为3～12的聚乙二醇。

在本发明的一些实施方式中，所述氨基酸的数量为3～8个。

在本发明的一些实施方式中，所述氨基酸为任意氨基酸，优选为赖氨酸。

在本发明的一些实施方式中，所述连接剂连接于多肽的C端。

在本发明的一些优选实施方式中，所述多聚体为二聚体。

本发明的第三方面，提供本发明第一方面所述多肽或本发明第二方面所述多聚体在靶向筛查、诊断、治疗或预后评估试剂中的应用。