[发明专利]包含舒巴坦和阿维巴坦的药物组合物及其应用

说明书

本申请涉及一种药物组合物，其包含舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐，其中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐和所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量比为约8:1‑约4:1，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约1‑4g，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约0.125‑1g，以及任选地药学上可接受的载体。本申请还涉及使用所述药物组合物治疗细菌感染的方法。

技术领域

本申请涉及生物医药领域，具体的涉及一种包含阿维巴坦和舒巴坦的药物组合物，及其在治疗细菌感染中的应用。

背景技术

细菌感染(例如鲍曼不动杆菌)引起医院获得性肺炎、血流感染、腹腔感染、中枢神经系统感染、泌尿系统感染、皮肤软组织感染等，且由于细菌分离率、感染率、耐药性均呈逐年上升趋势，该问题成为全球抗感染领域的挑战。

由于耐药问题严重，可用于治疗耐药菌感染地安全有效的药物十分有限，例如，目前使用耐药治疗鲍曼不动杆菌的药物包括多黏菌素、替加环素、以及舒巴坦及含舒巴坦的β-内酰胺酶抑制剂与β-内酰胺类抗生素的复合制剂等少数几种药物。但是存在临床应用经验少、产生不良反应几率大等问题，且细菌耐药性的急剧上升意味着现有的临床疗法对患有细菌感染的患者具有越来越低的临床功效(中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识，中华医学杂志，2012，92，76-85。)。

细菌感染一直具有高死亡率，更随着细菌耐药性的增长而更加致命，因此，迫切需要治疗细菌感染，特别是耐药细菌感染的新方法。

发明内容

本申请提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐，其中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐和所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量比(质量比)为约8:1-约4:1，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约1-4g，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约0.125-1g，以及任选地药学上可接受的载体。本申请的发明人惊讶地发现，按照特定比例的舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐，能够有效降低舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐联合使用时的抑菌浓度，具有较好的抑菌效果。

一方面，本申请提供了一种药物组合物，所述药物组合物包含舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐，其中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐和所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量比(质量比)为约8:1-约4:1，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约1-4g，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约0.125-1g，以及任选地药学上可接受的载体。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐和阿维巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量比为约4:1。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约1-3g。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐的单位剂量为约2g。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐为约0.25-1g。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐为约1g。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐为约0.5g。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐包括舒巴坦钠和/或舒巴坦钙。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述舒巴坦或其药学上可接受的盐为舒巴坦钠。

在某些实施方式中，在所述药物组合物中，所述阿维巴坦或其药学上可接受的盐包括阿维巴坦钠和/或阿维巴坦钙。