[发明专利]工程化免疫细胞及其用途

说明书

本发明涉及一种工程化免疫细胞，其表达特异性识别抗原的细胞表面分子和外源性的CCL20。本发明还提供了该工程化免疫细胞在治疗癌症、感染或自身免疫性疾病中的用途。与传统的工程化免疫细胞细胞相比，本发明的工程化免疫细胞具有显著提高的肿瘤杀伤活性。

技术领域

本发明属于免疫治疗领域。更具体地，本发明涉及一种工程化免疫细胞，其表达特异性识别抗原的细胞表面分子和外源性的CCL20基因。更优选地，所述特异性识别抗原的细胞表面分子是嵌合抗原受体。

背景技术

近年来，过继细胞疗法作为一种新兴的免疫疗法，已经在肿瘤治疗领域展现出巨大的优势。这种疗法通常需要先将细胞进行改造，例如通过基因编辑和/或转导等技术将细胞改造为携带嵌合抗原受体、重组T细胞受体等外源性蛋白，然后在体外进行扩增，并回输给患者。目前，这些疗法针对血液肿瘤已经显示出良好的疗效，但对于实体瘤而言，其功效尚不能令人满意，其中原因之一就是无法将改造后的细胞有效运输至肿瘤部位(即，免疫抑制性的肿瘤微环境)。

淋巴细胞一般通过趋化因子受体来感知其他细胞分泌的趋化因子，进而被定向归巢至靶标位点。尽管趋化因子及其受体的数量众多，但一般每个淋巴细胞仅表达有限数量的趋化因子受体。因此，当某些肿瘤细胞大量分泌某一种趋化因子而淋巴细胞(例如改造后的CAR-T细胞)不表达与该趋化因子配对的受体时，该淋巴细胞无法有效被运输到肿瘤微环境，进而影响治疗效果。

因此，仍然需要改进的细胞疗法，以改变免疫抑制微环境，同时招募其他免疫效应细胞至肿瘤部位，加强抗肿瘤效果。

发明内容

在第一个方面，本发明提供一种新的工程化免疫细胞，其表达特异性识别抗原的细胞表面分子和外源性的CCL20。

在一个实施方案中，本发明的工程化免疫细胞进一步表达外源性的IL7。

在一个实施方案重，所述特异性识别抗原的细胞表面分子是嵌合抗原受体或T细胞受体，优选是嵌合抗原受体。

在一个实施方案中，所述特异性识别抗原的细胞表面分子是嵌合抗原受体，其包含抗原结合区、跨膜结构域和胞内信号传导结构域，所述胞内信号传导结构域包含共刺激结构域和/或初级信号传导结构域。其中，抗原抗原结合区可以选自IgG、Fab、Fab'、F(ab')2、Fd、Fd′、Fv、scFv、sdFv、线性抗体、单结构域抗体、纳米抗体、双体、anticalin和DARPIN。优选地，所述抗原抗原结合区选自scFv、Fab、单结构域抗体和纳米抗体。