[发明专利]一种MAT2A抑制剂及其在抗病毒中的应用

说明书

本发明属于抗病毒领域，公开了一种MAT2A抑制剂或其药学上可接受的盐、酯、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物及其在抗病毒中的应用。本发明还公开了含有MAT2A抑制剂相关化合物的药物组合物在制备预防和/或治疗病毒感染的疾病的药物中的应用。所述MAT2A抑制剂作为抗病毒活性成分，能够有效抑制病毒的复制，延长生存期，从而具有广泛临床应用前景。

技术领域

本发明属于抗病毒领域，涉及MAT2A抑制剂在抗病毒中的应用，本发明还涉及延迟、减轻或抑制病毒生长和/或功能活性的方法。

背景技术

许多病毒是重要的人类病原体，如SARS(严重急性呼吸综合征)及禽流感等之类的病毒疾病掀起全球流行风暴，流感病毒的新种出现也不断地给人类造成威胁。目前，市场上抗病毒的药物主要分为干扰素和核苷类药物。干扰素作为抗病毒药物，虽然在临床上应用广泛，但其毒副作用却是普遍存在的，常见有发热及流感样综合征，患者体重减轻、脱发、情绪激动血小板减少、内分泌系统功能紊乱等；此外，干扰素的价格太贵，给大多数患者带来沉重的经济负担。而核苷类药物耐药率高，大多数患者停药后出现反弹，疗程很难确定，有些核苷类药物还会有肾毒性，对肾上皮细胞的线粒体有毒性。

为改善治疗和预防病毒感染的前景，极其需要开发能有效抵御病毒感染，如抵御与高发病率和高死亡率有关的病毒感染的新型组合物和治疗方法，对付正在发生或可能发生的病毒进化。

发明内容

甲硫氨酸腺苷转移酶2A(methionine adenosyltransferase，MAT2A)是生物体内合成S-腺苷甲硫氨酸(SAM)的关键酶，MAT2A催化甲硫氨酸和三磷酸腺苷(ATP)生成SAM。MAT2A抑制剂(MAT2A inhibitor)能够抑制MAT2A的酶活，从而抑制SAM的合成。目前报道的MAT2A抑制剂可以用于抗肿瘤、抗衰老等，但尚未有报道记载MAT2A抑制剂在抗病毒中的应用。

本发明旨在提供MAT2A抑制剂及其在制备抗病毒药物中的应用，并提供预防和/或治疗病毒的新方法和药物组合物。

本发明一方面是提供MAT2A抑制剂或其药学上可接受的盐、酯、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物及其在制备抗病毒的药物中的应用。

进一步地，所述MAT2A抑制剂结构如式I所示：

其中，R¹、R²、R³、R⁴独立地选自芳基、取代芳基、杂芳基、杂芳基氧基、杂芳烷基氧基、杂芳基氨基、杂环基、杂环基氧基、杂环基氨基、杂环基烷氧基、杂环基氧基烷氧基或杂环基氧基、烷基氨基；

其中，取代芳基的取代基选自烷基(优选C1-C10烷基)、环烷基(优选C1-C6环烷基)、卤代烷基(优选C1-C10卤代烷基)、卤代烷氧基(优选C1-C10卤代烷氧基)、烷氧基(优选C1-C10烷氧基)、羟基、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、烷氧基羰基(优选C1-C10烷氧基羰基)、羟烷基(优选C1-C10羟烷基)、烷氧基烷基(优选C1-C10烷氧基烷基)或氨基烷基(优选C1-C10氨基烷基)；

其中，杂环基或杂芳基可以被独立地选自烷基(优选C1-C10烷基)、环烷基(优选C1-C6环烷基)、卤代烷基(优选C1-C10卤代烷基)、卤代烷氧基(优选C1-C10卤代烷氧基)、烷氧基(优选C1-C10烷氧基)、羟基、卤素(F、Cl、Br、I)、氰基、烷氧基羰基(优选C1-C10烷氧基羰基)、羟烷基(优选C1-C10羟烷基)、烷氧基烷基(优选C1-C10烷氧基烷基)或氨基烷基(优选C1-C10氨基烷基)取代。

本发明另一方面是提供一种抗病毒用组合物，所述组合物包含与至少一种药学上可接受的赋形剂混合的治疗有效量的如上所述应用中所述的MAT2A抑制剂或其药学上可接受的盐、酯、异构体、前药、多晶型物或溶剂化物。