[发明专利]一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法

说明书

本发明公开了一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法，所述合成方法的具体步骤为：(1)以化合物II为原料，在浓硫酸中加热反应，得到中间体III；(2)中间体III与溴代丙酮酸乙酯，发生关环反应，得到中间体IV；(3)中间体IV在盐酸存在的条件下水解，得到目标产物，即化合物I。本发明合成方法操作简单，收率较高，适合工业化生产，充实了该类稠环化合物的获得途径。

技术领域

本发明涉及有机合成技术领域，尤其是涉及一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法。

背景技术

稠杂环类化合物是一类重要的有机化合物，指的是苯环与杂环或者杂环与杂环稠和在一起的化合物，是药物化学研究中重要的组成部分。稠杂环类化合物种类多样，结构复杂，最为常见的有喹啉，吲哚，嘌呤等。由于稠杂环类化合物结构上的复杂性，合成方法也各不相同。相对来说，常见的稠杂环化合物，例如喹啉，吲哚，相关的研究很多，也出现了多种经典的合成方法，如Skraup喹啉合成法，Fischer吲哚合成法等等。而对于三嗪并吡咯这样比较特殊的结构，鲜有合成方法报道。

发明内容

针对现有技术存在的问题，本发明的目的是为了提供一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法。本发明合成方法操作简单，收率较高，适合工业化生产，充实了该类稠环化合物的获得途径。

本发明所采用的技术方案如下：

一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法，所述合成方法按照如下路线进行：

具体步骤为：

(1)以化合物II(甲基胍胺)为原料，在浓硫酸中加热反应，得到中间体III；

(2)中间体III与溴代丙酮酸乙酯，发生关环反应，得到中间体IV；

(3)中间体IV在盐酸存在的条件下水解，得到目标产物，即化合物I。

步骤(1)中，化合物II浓硫酸的浓度为98％；化合物II与浓硫酸的摩尔比为1:8-12。

步骤(1)中，化合物II与浓硫酸的摩尔比为1:10。

步骤(1)中，加热反应的条件为：130-150℃下反应2-3h。

步骤(1)中，加热反应条件为：140℃下反应2h。

步骤(2)中，溴代丙酮酸乙酯的浓度为80％。

步骤(2)中，中间体III与溴代丙酮酸乙酯的摩尔比为1:0.7-1，优选1:0.8-0.9。

步骤(2)中，关环反应的溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇中的一种或多种，优选乙醇。

步骤(2)中，关环反应的温度为64-82.5℃，反应时间为50-70h；优选78℃下反应60h。

步骤(3)中，盐酸浓度为2N；水解的温度为80-100℃，时间为2-3h，优选85℃下反应2h。

本发明有益的技术效果在于：

本发明提供了一种切实可行的合成方法，目标化合物分子结构中所携带的羧基官能团一方面方便将该稠杂环片段与活性分子母核相连，创造更多潜在具有药理活性的化合物，另一方面也可以通过其他化学反应进行官能团的转化，获得一系列具有该稠杂环片段的小分子合成砌块，用于药物化学研究中。

附图说明

图1为本发明实施例1制得化合物I的核磁共振氢谱图。

具体实施方式

下面结合附图和实施例，对本发明进行具体描述。

实施例1：

一种三嗪并吡咯甲酸的合成方法，其具体步骤如下：