[发明专利]取代的丙烯酸酯化合物的制备

说明书

本发明提供了一种制备通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物的合成方法。

发明领域

本发明涉及一种制备通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物的合成方法。

背景技术

通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物为常用的医药中间体化合物。

现有技术中有多种制备通式(I)化合物的方法，但是普遍存在产率低、需要使用金属催化剂、安全性差、原料价格高等问题。

例如，WO2013096771A1公开了不使用金属催化剂的以下反应，其包括将化合物29a与2,5-二氯苯酚、K₂CO₃和DMF在120℃反应2h，产率为59％(参见PCT公开120-121页的实施例29)。

因此，目前对于以经济、安全、有效的方式来制备通式(I)的取代的丙烯酸酯化合物仍存在普遍需求。

发明概述

本发明人经过深入研究，发现了一种能够适用于工业化生产通式(I)化合物的方法，其不使用金属催化剂，能够以廉价易得的原料实施，并且以高产率生成通式(I)化合物。

具体地，在一个方面，所述方法包括将通式(II)化合物与通式(III)化合物在碱的存在下反应：

其中，

环A为C_6-10芳基或5-10元杂芳基；

X为S或P；

R₁选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_3-7环烷基或3-8元杂环基；

R₂选自H、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

R₃选自H、C_1-6烷基、C_1-6卤代烷基、C_2-6烯基、C_2-6炔基、-C_0-6亚烷基-C_3-7环烷基、-C_0-6亚烷基-3-8元杂环基、-C_0-6亚烷基-C_6-10芳基或-C_0-6亚烷基-5-10元杂芳基，其中所述基团是未取代的或独立地被m个R’基团取代；

R₄选自C_1-20烷基、C_1-6卤代烷基、-OR_a、-NR_aR_b、C_3-7环烷基、3-8元杂环基、C_6-10芳基或5-10元杂芳基，其中所述基团是未取代的或独立地被m’个R”基团取代；

R选自H、卤素、-O-C_1-6烷基、C_1-6烷基或C_1-6卤代烷基；

n＝0、1、2、3、4或5；

其中R’和R”独立地选自卤素、-NO₂、-CN、-NR_aR_b、-NR_aC(O)R_b、C_1-20烷基、C_1-6卤代烷基、-O-C_1-6烷基或苯基；

m＝1、2、3、4或5；

m’＝1、2、3、4或5；