[发明专利]一种治疗实体恶性肿瘤的药物及制备方法

权利要求书

1.一种治疗实体恶性肿瘤的药物，其特征在于，所述治疗实体恶性肿瘤的药物为纳米载体包裹的化疗药物；

包裹的化疗药物的纳米由聚乳酸-乙醇酸共聚物、二棕榈酰磷脂酰胆碱组成纳米载体的外壳；透明质酸，用于靶向肿瘤细胞因子CD44，1-丁基-3-甲基咪唑-L-乳酸为热增敏剂和Ptx紫杉醇；

按照摩尔比聚乳酸-乙醇酸共聚物：二棕榈酰磷脂酰胆碱＝1：3～1：5；透明质酸1～5x10^-4mmol/mL，1-丁基-3-甲基咪唑-L-乳酸2～10x10^-5mmol/mLPtx 1～5mg/mL。

2.如权利要求1所述的治疗实体恶性肿瘤的药物，其特征在于，所述纳米载体至少包括磷脂、聚乳酸-乙醇酸共聚物、肿瘤细胞靶向分子、热效应增敏剂、抗恶性肿瘤药物。

3.一种如权利要求1～2任意一项所述治疗实体恶性肿瘤的药物的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括：

先将DPPC，含有氨基NH2-PLGA-NH2和紫杉醇完全溶解在二氯甲烷DCM中，再将溶于去离子水中的热效增敏剂BML加入混合溶液；

将混合的溶液用超声波振荡仪冰浴上进行声振乳化；乳化时加入聚合物聚乙烯醇PVA水溶液2％w/w，乳化直到纳米乳液达到所需的直径；

将DCM在通风柜中在搅拌下全部蒸发，通过超高速离心洗涤、收集，将收集好的纳米液粒通过PLGA上的氨基共价偶联透明质酸，再通过离心和去离子水洗涤除去未反应的透明质酸，得到含有靶向功能，载有抗癌药物和热增敏剂的PLGA-DPPC纳米粒。

4.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，所述乳液采用聚醚砜膜过滤减小纳米粒的直径，并可采用除菌方法除菌；最后将制备好的靶向纳米乳液放入4℃冰箱保存。

5.如权利要求3所述的制备方法，其特征在于，将10mg DPPC、20mg NH2-PLGA-NH2和2mgPtx完全溶解在2ml二氯甲烷DCM中。

6.如权利要求5所述的制备方法，其特征在于，将400μL BML加入DCM溶液中，BML去离子水中0.5mg/mL，使用超声波振荡仪将含有Ptx和BML溶液在冰浴上乳化2分钟，5s开-关占空比。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征在于，将8mL PVA溶液加到乳液中，并如前进行乳化直到获得所需的纳米粒直径；然后将DCM在通风柜中在彻底蒸发3h，最后纳米乳液通过10000g离心10分钟收集，并用去离子水洗涤两次。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征在于，所述通过PLGA上的氨基共价偶联透明质酸制备靶向CD44的热敏纳米粒；偶联反应如下：将2mg HA溶解在195mg MES缓冲液中pH＝5.5。

9.如权利要求8所述的制备方法，其特征在于，将27mg EDC和8.6mg NHS添加到HA透明质酸溶液中；随后，将混合物与1毫升溶液于纳米乳液一起在冰浴上连续搅拌孵育24小时。

10.如权利要求9所述的制备方法，其特征在于，通过10000g离心10分钟二次洗涤收集；将收集的纳米乳液采用聚醚砜膜除菌过滤，并放入4℃冰箱保存。