[发明专利]苯并异喹啉二酮类药物在治疗肿瘤中的应用

说明书

本发明涉及苯并异喹啉二酮类化合物在治疗肿瘤中应用，具体地，本发明提供一种式I化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肿瘤。本发明所述的化合物对NNMT基因低表达或未表达或NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平高的肿瘤具有更显著优异的治疗效果。

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地涉及苯并异喹啉二酮类化合物在治疗肿瘤中应用。

背景技术

肿瘤是严重危害人类健康的常见病，恶性肿瘤的死亡率也一直呈上升趋势。由于肿瘤的异质性及患者个体差异，如果简单根据患者肿瘤来源或病理特征等采用同一治疗方法或同一药物就容易产生治疗不当的问题，贻误患者宝贵的治疗时间和机会，因此针对患者的不同情况，采用个性化、精准化治疗就显得十分必要。随着生物学技术的发展，肿瘤治疗也进入了精准化治疗的时代，并且越来越多与肿瘤相关基因表达的改变被相继发现，相关基因的改变在恶性肿瘤的发展中发挥了重要的作用，如可上调细胞特定功能促进癌细胞永生等，这样生物标志物的发现和应用将会为相关药物的使用提供精准指引，使得肿瘤的个体化治疗成为可能，从而实现有针对性地给药，显著提升治疗效果。

因此，本领域亟需开发一种能够对肿瘤进行精准化治疗的药物。

发明内容

本发明目的在于提供一种能够对肿瘤进行精准治疗的药物，特别是NNMT基因表达水平和/或NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平可用于判断肿瘤患者是否适合采用本发明所述化合物进行预防和/或治疗。本发明所述的化合物对NNMT基因低表达或未表达或NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平高的肿瘤具有更显著优异的治疗效果。

本发明第一方面，提供一种式I化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肿瘤；

其中，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地为氢、卤素、-CN、羟基、巯基、硝基、氨基、-COOH、-CHO、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、

R₈和R₉各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基、R₁₀-Z-；

R₁₀为

R₁₁和R₁₂各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基；

Z为取代或未取代的C1-C12亚烷基、取代或未取代的C3-C12亚环烷基、取代或未取代的3-12元亚杂环烷基；

A为N、或-C-R₁₃；

R₁₃为氢、卤素、-CN、羟基、巯基、硝基、氨基、-COOH、-CHO、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、

其中，所述的任一“取代”是指基团上的一个或多个(优选为1、2、3、或4个)氢原子被选自下组的取代基所取代：C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、卤素、硝基、-CN、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烷硫基；