[发明专利]苯并异喹啉二酮类药物在治疗肿瘤中的应用

权利要求书

1.一种式I化合物、或其光学异构体或其外消旋体、或其溶剂化物、或其药学上可接受的盐的用途，其特征在于，用于制备组合物或制剂，所述组合物或制剂用于预防和/或治疗肿瘤；

其中，

R₁、R₂、R₃、R₄、R₅、R₆和R₇各自独立地为氢、卤素、-CN、羟基、巯基、硝基、氨基、-COOH、-CHO、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、

R₈和R₉各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基、R₁₀-Z-；

R₁₀为

R₁₁和R₁₂各自独立地为氢、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的3-12元杂环烷基；

Z为取代或未取代的C1-C12亚烷基、取代或未取代的C3-C12亚环烷基、取代或未取代的3-12元亚杂环烷基；

A为N、或-C-R₁₃；

R₁₃为氢、卤素、-CN、羟基、巯基、硝基、氨基、-COOH、-CHO、取代或未取代的C1-C12烷基、取代或未取代的C3-C12环烷基、取代或未取代的C1-C12烷氧基、取代或未取代的C1-C12烷硫基、

其中，所述的任一“取代”是指基团上的一个或多个(优选为1、2、3、或4个)氢原子被选自下组的取代基所取代：C1-C8烷基、C3-C8环烷基、C1-C8卤代烷基、C3-C8卤代环烷基、卤素、硝基、-CN、氰基、羟基、巯基、氨基、C1-C8烷氧基、C1-C8烷硫基、C3-C8环烷氧基、C3-C8环烷硫基；

所述杂环烷基和亚杂环烷基的杂环上各自独立地具有1-4个(优选为1、2、3或4个)选自N、O和S的杂原子。

2.如权利要求1所述用途，其特征在于，所述的式I化合物为：

3.如权利要求1所述用途，其特征在于，所述的肿瘤包括NNMT基因低表达或未表达的肿瘤；和/或

所述肿瘤包括NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平高的肿瘤。

4.如权利要求3所述用途，其特征在于，所述NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平包括NNMT基因启动子区DNA CpG位点甲基化水平；

所述NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平包括NNMT基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点后499bp区域内DNA CpG位点甲基化水平；

所述NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平包括NNMT基因转录起始位点前1050bp到转录起始位点前193bp区域内DNA CpG位点甲基化水平；

所述NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平包括NNMT基因转录起始位点前840bp到转录起始位点前469bp区域内DNA CpG位点甲基化水平；和/或

所述NNMT基因区DNA CpG位点甲基化水平包括人11号染色体114165695位、114165730位、114165769位、114165804位、114165938位、114166050位和114166066位中任何两个位点之间的区域内(包括这两个位点本身)的DNA CpG位点甲基化水平。

5.如权利要求1所述用途，其特征在于，所述的肿瘤选自下组：肺癌、肾癌、乳腺癌、结肠癌、淋巴癌、白血病、胰腺癌、脑瘤、肝癌、前列腺癌，或其组合。