[发明专利]一种制备盐酸胺碘酮的方法有效
申请号: | 202110960663.8 | 申请日: | 2021-08-20 |
公开(公告)号: | CN113527236B | 公开(公告)日: | 2022-12-23 |
发明(设计)人: | 陆红彬;樊超;杨颖栋;陆志丹 | 申请(专利权)人: | 苏州弘森药业股份有限公司 |
主分类号: | C07D307/80 | 分类号: | C07D307/80 |
代理公司: | 江苏致邦律师事务所 32230 | 代理人: | 徐蓓;邵林 |
地址: | 215433 江苏省苏州*** | 国省代码: | 江苏;32 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 制备 盐酸 胺碘酮 方法 | ||
1.一种制备盐酸胺碘酮的方法,其特征在于,包括如下步骤:
(1)以2-丁基苯并呋喃和对乙酰氧基苯甲醛为原料,在Lewis酸催化以及加热条件下发生aldol反应生成式8化合物;
(2)式8化合物在碘和碱存在的条件下同时发生羟基氧化、脱乙酰基以及碘代反应,得到式4化合物;
(3)式4化合物和N,N-二乙基氯乙胺反应、成盐,得到盐酸胺碘酮;
式8化合物的结构式为;
式4化合物的结构式为;
步骤(1)包括:向含有2-丁基苯并呋喃的有机溶剂中加入Lewis酸和对乙酰氧基苯甲醛,于60~90℃反应3~12小时,得到式8化合物;
步骤(2)包括:向含有式8化合物的有机溶剂中加入单质碘和碱,于50~90℃反应1~5小时,得到式4化合物;
步骤(2)中所述的碱为氢氧化钠、氢氧化钾、氢氧化锂、碳酸钾、碳酸钠或者磷酸钾。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、THF、甲苯或者乙酸乙酯。
3.根据权利要求2所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷、氯仿或二氯甲烷。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,步骤(1)中所述有机溶剂为1,2-二氯乙烷。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述的Lewis酸为三氯化铁、氯化锌、氯化铜、四氯化钛或者氯化铝。
6.根据权利要求5所述的方法,其特征在于,所述的Lewis酸为三氯化铁或氯化锌。
7.根据权利要求6所述的方法,其特征在于,所述的Lewis酸为三氯化铁。
8.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇、异丙醇、乙腈、THF或者甲苯。
9.根据权利要求8所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为甲醇、乙醇或异丙醇。
10.根据权利要求9所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述有机溶剂为甲醇。
11.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(2)中所述的碱为氢氧化钠。
12.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,步骤(3)包括:向含有式4化合物的有机溶剂中加入N,N-二乙基氯乙胺盐酸盐、碱和水,回流反应5~12小时,得到盐酸胺碘酮。
13.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的有机溶剂为甲苯、THF或者乙腈。
14.根据权利要求13所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的有机溶剂为甲苯。
15.根据权利要求12所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾或者磷酸钾。
16.根据权利要求15所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的碱为碳酸钾或碳酸钠。
17.根据权利要求16所述的方法,其特征在于,步骤(3)中所述的碱为碳酸钾。
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