[发明专利]一种富马酸二甲酯肠溶微片及其制备方法

说明书

本发明公开了一种富马酸二甲酯肠溶微片及其制备方法，该肠溶微片由片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层构成；所述片芯由以下原料制成：富马酸二甲酯50.0％～75.0％、微晶纤维素10.0％～35.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～16.0％、滑石粉2.0％～8.0％、胶态二氧化硅0.5％～5.0％、硬脂酸镁0.4％～2.0％；所述水不溶性隔离层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物A型70.0％～90.0％、柠檬酸三乙酯10.0％～30.0％；所述肠溶包衣层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物C型60.0％～80.0％、柠檬酸三乙酯8.0％～25.0％、滑石粉8.0％～30.0％、聚乙二醇60000.5％～5.0％；所述片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层的质量比为100:1～15:10～30。本发明的肠溶微片具备片重差异小、含量均匀、质量稳定等特点，并解决了具有不良反应的药物活性成分易造成胃部刺激、影响患者服药顺应性的问题。

技术领域

本发明属于口服固体药物制剂领域，特别涉及一种富马酸二甲酯肠溶微片组合物及其制备方法。

技术背景

富马酸二甲酯，其化学名称为二甲基-(E)-丁烯二酸酯，其分子式为： C₆H₈O₄，分子量144.13。结构如下所示：

富马酸二甲酯(Dimethyl Fumarate)为白色结晶或结晶性粉末，易升华， FDA将其BCS分类划分为I类。其在药物上应用最早被瑞士一家公司开发为口服固体制剂用于银屑病治疗，在国外和中国香港均有相关药品市售，除此之外，其还具有免疫调节作用，现被用于治疗成人多发性硬化症。

多发性硬化症(MS)是一种中枢神经系统疾病，富马酸二甲酯(DMF) 通过调节细胞中的硫醇类物质而提高还原性谷胱甘肽水平，进而干扰细胞还原系统。此过程主要由核因子Nrf2来起作用，富马酸诱发Nrf2从Keapl中解离并释放出来。在DMF的诱导作用下，Nrf2通过胞浆中的Keapl-Nrf2复合物的剪切自行通过细胞核并与其它的核因子作用而控制氧化反应元件。

富马酸二甲酯具有升华性、团聚性，在其粉碎、与辅料混合后，影响混合粉末的流动性、分散度，进而影响混合粉末直接压片得到的素片含量均匀性，导致素片质量不稳定、含量差异大。另外，现有的富马酸二甲酯肠溶片剂在40℃和75％的相对湿度下贮存6个月，片剂的外观、水含量、硬度、溶出度及有关物质会不稳定。因此，现有的富马酸二甲酯制剂还不能满足患者使用的要求。

发明内容

本发明提供了一种富马酸二甲酯肠溶微片，该微片具备质量稳定、药物溶出速度快的特点，并解决了具有不良反应的药物活性成分易造成胃部刺激、影响患者服药顺应性的问题。

本发明另一方面还提供一种富马酸二甲酯肠溶微片的制备方法，该制备方法工艺简单易行，适合工业化生产。

为了实现以上的目的，本发明采用的技术方案是：一种富马酸二甲酯肠溶微片，由片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层构成；

所述片芯由以下质量百分比的原料制成：富马酸二甲酯50.0％～75.0％、微晶纤维素10.0％～35.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～16.0％、滑石粉 2.0％～8.0％、胶态二氧化硅0.5％～5.0％、硬脂酸镁0.4％～2.0％；

所述水不溶性隔离层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物A 型70.0％～90.0％、柠檬酸三乙酯10.0％～30.0％；

所述肠溶包衣层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物C型 60.0％～80.0％、柠檬酸三乙酯8.0％～25.0％、滑石粉8.0％～30.0％、聚乙二醇6000 0.5％～5.0％；

所述片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层的质量比为100:1～15:10～30。