[发明专利]一种富马酸二甲酯肠溶微片及其制备方法

权利要求书

1.一种富马酸二甲酯肠溶微片，由片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层构成；

所述片芯由以下质量百分比的原料制成：富马酸二甲酯50.0％～75.0％、微晶纤维素10.0％～35.0％、交联羧甲基纤维素钠4.0％～16.0％、滑石粉2.0％～8.0％、胶态二氧化硅0.5％～5.0％、硬脂酸镁0.4％～2.0％；

所述水不溶性隔离层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物A型70.0％～90.0％、柠檬酸三乙酯10.0％～30.0％；

所述肠溶包衣层由以下质量百分比的原料制成：甲基丙烯酸共聚物C型60.0％～80.0％、柠檬酸三乙酯8.0％～25.0％、滑石粉8.0％～30.0％、聚乙二醇60000.5％～5.0％；

所述片芯、水不溶性隔离层和肠溶包衣层的质量比为100:1～15:10～30。

2.根据权利要求1的富马酸二甲酯肠溶微片，其特征在于，所述微晶纤维素选自微晶纤维素-pH102、微晶纤维素-Type102、微晶纤维素-102中的一种或多种。

3.根据权利要求2所述的富马酸二甲酯肠溶微片，其特征在于，所述微晶纤维素是微晶纤维素-Type102。

4.制备权利要求1-3任一项所述富马酸二甲酯肠溶微片的方法，其包括以下步骤：

(1)片芯制备：1)粉碎富马酸二甲酯，得到富马酸二甲酯粉末；2)其余辅料称配，过筛，备用；3)富马酸二甲酯先与微晶纤维素或交联羧甲基纤维素钠中的一种混合，过筛，得到混合物1；4)向混合1中加入交联羧甲基纤维素钠或微晶纤维素中的一种、滑石粉，混合，得到混合物2；5)向混合物2中加入胶态二氧化硅，混合，得到混合物3；6)混合物3中加入硬脂酸镁，混合，得总混药粉；7)总混药粉用压片机压制微片，得到片芯；

(2)水不溶性隔离层包衣：甲基丙烯酸共聚物A型在搅拌状态下加入溶剂中，待溶解完全后加入柠檬酸三乙酯，搅拌，得到隔离层包衣液；将步骤(1)中得到的片芯置于包衣锅中，喷入隔离层包衣液，得到隔离层包衣微片；所述溶剂是70％乙醇、95％乙醇、无水乙醇或异丙醇中的一种或多种；所述隔离层包衣液的固含量是6.0％-15.0％。

(3)肠溶包衣：将除甲基丙烯酸共聚物C型外的辅料溶于水中，制备得到混悬液；将该混悬液缓慢加入甲基丙烯酸共聚物C型中，持续搅拌得到肠溶包衣液，将步骤(2)中得到的隔离层包衣微片置于包衣锅中，喷入上述肠溶包衣液，得到肠溶层包衣微片；所述肠溶层包衣液的固含量是25％-35％。

(4)固化：将步骤(3)得到的肠溶包衣微片在45～65℃烘箱中进行固化，其间每隔1.5～3.5h翻料一次，得到固化后的微片。

5.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述步骤(1)中富马酸二甲酯的粉碎是在温度20℃以下，湿度50％以下进行。

6.根据权利要求4的方法，其特征在于，所述步骤(1)中富马酸二甲酯粉末粒径为150-300um，进一步为200-300um，优选为250-300um。

7.根据权利要求4-6任一项所述的方法，其特征在于，所述步骤(2)隔离层包衣增重范围为1％-15％，所述步骤(3)肠溶包衣增重范围为10％-30％。

8.一种富马酸二甲酯肠溶胶囊剂，其包括硬胶囊壳以及填充在该硬胶囊壳内的权利要求1-7任一项所述的富马酸二甲酯肠溶微片。