[发明专利]lncRNA在儿童心肌炎诊治中的应用

说明书

本发明提供lncRNA在儿童心肌炎诊治中的应用，属于生药医药和分子生物学技术领域。本发明首次发现lncRNA NONHSAT122636.2在儿童心肌炎患者外周血中明显下调表达，具有较高的诊断敏感性和特异性；且与炎症程度呈明显负相关，在一定程度上可以反映病情的严重程度。同时，上述检查方法简单易行，对受试者创伤性小，受试者顺从性更佳。LNCRNA NONHSAT122636.2作为儿童心肌炎的预测诊断标志物和潜在治疗靶点，能够在儿童心肌炎的诊断、治疗中发挥重要作用的潜力，因此具有良好的实际应用之价值。

技术领域

本发明属于生药医药和分子生物学技术领域，具体涉及lncRNA在儿童心肌炎诊治中的应用。

背景技术

公开该背景技术部分的信息仅仅旨在增加对本发明的总体背景的理解，而不必然被视为承认或以任何形式暗示该信息构成已经成为本领域一般技术人员所公知的现有技术。

儿童心肌炎是儿童常见的心血管疾病之一，重症患儿起病急、进展快，可在短时间内出现心力衰竭或心源性休克，严重者危及患儿生命。早期识别和诊断心肌炎是早期治疗的关键，可大大改善患儿治疗效果和预后。其诊断金标准为心内膜心肌活检，但由于是有创操作，在临床上应用并不多。目前临床上诊断心肌炎主要依靠临床表现、心肌损伤标志物、心电图、超声心动图、心脏磁共振等，但心肌炎患儿的临床表现差别较大，甚至部分无明显临床症状，而且现有辅助检查方法的诊断特异性和敏感性并不理想，这给临床工作带来的很大挑战。因此，亟需寻找一种微创而又特异灵敏的诊断方法。

近年来，关于儿童心肌炎的研究表明，其主要病理过程是细菌、病毒等感染因素导致的心肌炎症及免疫损伤，各种细胞因子参与其中。长链非编码RNA(lncRNA)是一种长度超过200个核苷酸的RNA，不具有编码蛋白功能，主要通过表观遗传学、转录调控、转录后调控、调节miRNA等方式参与炎症、免疫调节、细胞增殖和凋亡等多个病理生理过程。大量研究表明，lncRNA在多种疾病，尤其是炎症中具有成为诊断标志物的潜力。然而，目前lncRNA在儿童心肌炎中的作用的相关研究仍然较少。

发明内容

针对现有技术存在的不足，本发明提供lncRNA在儿童心肌炎诊治中的应用。本发明首次发现外周血中的lncRNA NONHSAT122636.2的表达量与儿童心肌炎紧密相关，且lncRNA NONHSAT122636.2在儿童心肌炎中的诊断的灵敏性与特异性较高，进一步通过临床样本和细胞模型验证其参与炎症调节的功能。因此，lncRNA NONHSAT122636.2可作为儿童心肌炎的诊断标志物和潜在治疗靶点。

具体的，本发明涉及以下技术方案：

本发明的第一个方面，提供lncRNA作为标志物在制备检测、诊断(辅助诊断)或预测儿童心肌炎进展的产品中的应用。

其中，所述lncRNA包括lncRNA NONHSAT122636.2。

本发明通过研究发现，lncRNA NONHSAT122636.2在儿童心肌炎患者的外周血中呈低表达。进一步绘制受试者工作特征曲线(ROC曲线)并计算曲线下面积(AUC)，提示该lncRNA可以作为儿童心肌炎诊断标志物。进一步分析发现，其诊断儿童心肌炎的敏感度为84.6％，特异度为82.4％，具有良好的诊断价值，同时其与炎症程度呈明显负相关，从而在一定程度上可以反映病情的严重程度，因此可预测儿童心肌炎病情进展。

本发明的第二个方面，提供一种产品，所述产品包含上述用于检测lncRNA的物质，所述产品用于检测、诊断(辅助诊断)或预测儿童心肌炎进展。

其中，检测lncRNA的物质包括但不限于用于RT-PCR、实时定量PCR、原位杂交、基因芯片和基因测序检测lncRNA的表达水平的物质。

所述产品包括但不限于检测待测样品中所述lncRNA表达水平的引物、探针、芯片、核酸膜条、制剂或试剂盒。