[发明专利]一种C-糖苷类衍生物的杂质的合成方法有效
| 申请号： | 202110921901.4 | 申请日： | 2021-08-12 |
| 公开（公告）号： | CN113372315B | 公开（公告）日： | 2021-10-29 |
| 发明（设计）人： | 曹海燕;顾志强;张洪强;安丰伟 | 申请（专利权）人： | 北京惠之衡生物科技有限公司;吉林惠升生物制药有限公司 |
| 主分类号： | C07D309/10 | 分类号： | C07D309/10 |
| 代理公司： | 北京开阳星知识产权代理有限公司 11710 | 代理人： | 丁继恩;要然 |
| 地址： | 100025 北京市朝*** | 国省代码： | 北京;11 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 一种 糖苷 衍生物 杂质 合成 方法 | ||
1.一种C-糖苷类衍生物的杂质的合成方法，其特征在于，所述杂质为式（I）所示化合物；
（I）
所述合成方法包括如下步骤：
（1）将式（Ⅱ）所示化合物和AlCl3溶于二氯甲烷中，滴加1-十二烷基硫醇，制备式（Ⅲ）所示的中间体1；
加入的式（Ⅱ）所示化合物、AlCl3和1-十二烷基硫醇的摩尔用量比为1:（4-6）:（4-6）；
（2）将中间体1和Cs2CO3溶于DMF中，氮气保护，加入二碘甲烷，升温至85-95℃反应；反应结束后，冷却至20-30℃，过滤；滤液加入TEA、DMAP，滴加乙酸酐，滴毕，升温至22-28℃反应制备式（Ⅳ）所示的中间体2；
加入的中间体1、Cs2CO3和二碘甲烷的摩尔用量比为1：（3-4）：（3-4）；
加入的中间体1、TEA、DMAP和乙酸酐的摩尔用量比为1:（5-7）:（0.1-0.4）:（3-5）；
（3）将中间体2溶于甲醇中，加入KOH水溶液，旋干溶剂，加入饱和氯化钠，乙腈减压蒸馏得到式（I）所示化合物；
。
2.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（1）中，控温10-15℃滴加1-十二烷基硫醇，升温至25℃反应，制备中间体1。
3.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，加入二碘甲烷后，升温至90℃反应。
4.根据权利要求3所述的合成方法，其特征在于，步骤（2）中，控温0℃滴加乙酸酐。
5.根据权利要求4所述的合成方法，其中，步骤（2）中，滴加乙酸酐后，升温至22-28℃，反应0.5-2h制备中间体2。
6.根据权利要求1所述的合成方法，其特征在于，步骤（3）中，加入4mol/L的KOH水溶液25℃反应。
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