[发明专利]一种生物活性四肽制备方法、应用

说明书

本发明公开了一种生物活性四肽及其制备方法、应用，属于活性肽技术领域，一种生物活性四肽，生物活性四肽的氨基酸序列为YVLL。一种生物活性四肽制备方法，包括以下步骤：S0：固定化ACE凝胶亲和吸附柱的制备，S1：肽组分的制备，S2：肽组分的亲和吸附和洗脱，S3：肽的序列鉴定，S4：验证合成生物活性四肽的ACE抑制活性。本发明公开了一种生物活性四肽及其制备方法、应用，制备的固定化ACE凝胶亲和吸附柱用于生物活性四肽的筛选具有筛选快速高效、操作简便易行的特点，可用于生物活性四肽的快速规模化筛选，采用河鲀鱼皮作为原料，获得生物活性四肽氨基酸序列，制备的生物活性四肽具有ACE抑制活性和DPP‑Ⅳ抑制活性。

技术领域

本发明属于活性肽技术领域，尤其涉及一种生物活性四肽制备方法、应用。

背景技术

随着社会的进步与发展，人们生活水平逐渐提高，饮食中脂肪与热量的比重逐渐加大，再加上运动量的减少，我国心血管疾病的发病率快速上升，其中高血压占主要地位。

正常情况下，人体能够通过激素调节和神经调节这两大调节系统确保血糖的来源与去路保持平衡，使血糖维持在一定水平。但是在遗传因素（如糖尿病家族史）与环境因素（如不合理的膳食、肥胖等）的共同作用下，两大调节功能发生紊乱，就会出现血糖水平的升高。

河鲀为暖温带及热带近海底层鱼类，栖息于海洋的中、下层，有少数种类进入淡水江河中，当遇到外来危险时使整个身体呈球状浮上水面，同时皮肤上的小刺竖起，借以自卫。

血管紧张素转化酶（ACE）抑制肽是经过蛋白水解后形成的小分子多肽，它具有显著的降血压作用，更有效的是它与其它普通降压药物比较发现，ACE抑制肽无毒副作用，并且对正常的血压无影响。ACE在血压调节中起重要作用，经碳端两个氨基酸（His-Leu）的切除，能够把原本无活性的血管紧张素Ⅰ转变为具有活性的血管紧张素Ⅱ，引起血管收缩，使血压上升；ACE还会使具有血管舒张功能的舒缓激肤失活，同样又引起血压上升的情形，ACE抑制肽能够阻断ACE引起的两种生化反应过程，起到降血压的作用。

现有制备生物活性四肽需要对酶解后的肽组分进行吸附洗脱处理，其中，吸附柱起到至关重要的作用，尤其是其填料，影响着洗脱效率。

现有在从榛子、牦牛乳、贝肉、枸杞等食物中制备生物活性四肽的技术，因此亟需一种以河鲀为原料制备生物活性四肽的技术。

发明内容

本发明的目的在于提出一种生物活性四肽制备方法、应用，制备的固定化ACE凝胶亲和吸附柱用于生物活性四肽的筛选具有筛选快速高效、操作简便易行的特点，可用于生物活性四肽的快速规模化筛选，采用河鲀鱼皮作为原料，获得生物活性四肽氨基酸序列，制备的生物活性四肽具有ACE抑制活性和DPP-Ⅳ抑制活性，可用于降血压药物和二肽基肽酶Ⅳ抑制剂的制备，具有良好的降血压降血糖效果。

为达此目的，本发明采用以下技术方案：

本发明提供的一种生物活性四肽，生物活性四肽的氨基酸序列为YVLL。

优选地，生物活性四肽YVLL的ACE抑制率的IC₅₀值为0.25-0.26 umol/mL。

优选地，生物活性四肽YVLL的DPP-Ⅳ抑制率的IC₅₀值为1.25-1.35 mg/mL。