[发明专利]一种重组人/鼠si-APOB及其生产方法和应用

说明书

本发明公开了两种重组si‑APOB序列，分别为重组人源、鼠源si‑APOB，所述重组人源si‑APOB的序列如SEQ ID NO：1所示，或者为与SEQ IDNO：1所示序列相似度达90％以上的序列。所述重组鼠源si‑APOB的序列如SEQ ID NO：2所示，或者为与SEQ ID NO：2所示序列相似度达90％以上的序列。另外，本发明还公开了该重组人源及鼠源si‑APOB的生产方法及应用。本发明的重组人/鼠si‑APOB对高胆固醇血症有明显的治疗效果，可以通过抑制APOB进而抑制高胆固醇血症，达到治疗高胆固醇血症的目的。

技术领域

本发明属于分子生物学及医学技术领域，具体涉及一种重组人/鼠si-APOB及其生产方法和应用。

背景技术

血液中包括胆固醇、磷脂、甘油三酯和脂肪酸等，均是血液中的脂质物质。胆固醇和其他血浆脂质在血液中是以和载脂蛋白形成复合物的形式存在，但脂肪酸是与白蛋白结合的。通常所说的高脂血症主要是指血胆固醇和/或甘油三酯升高。高脂血症是人体脂肪代谢异常的表现。临床上可以将高脂血症简单地分为以下四类：1.高胆固醇血症：血清TC(总胆固醇)水平增高2.混合型高脂血症：血清TC与TG(甘油三酯)水平均增高3.高甘油三酯血症：甘油三酯水平增高，血液中脂质含量过高导致的血液黏稠4.低高密度脂蛋白血症：血清HDL-C水平减低。

心血管疾病在我国居于死亡原因的第一或第二位，其中冠心病的发病与死亡率在某些地区正在上升。已有的证据说明冠心病的发病中有若干危险因素起重要作用，包括高胆固醇血症、高血压、吸烟和糖尿病。在以上各因素中高胆固醇血症最被重视，其临床意义已经反复证实，随血胆固醇的长期增高，冠心病事件的发生率增加；长期控制血胆固醇于合适的水平，可以预防动脉粥样硬化，而降低血胆固醇可以减轻动脉粥样斑块，减少冠心病事件。

载脂蛋白(apolipoprotein，apo)是血浆脂蛋白中的蛋白质，其基本功能是运载脂类。apoB由于氨基酸组成的差异，可分为以下亚类：apoB48和apoB100。apoB48是乳糜微粒(CM)的载脂蛋白之一；apoB100是极低密度脂蛋白(VLDL)和低密度脂蛋白(LDL)的载脂蛋白之一，在脂蛋白、内源性胆固醇和甘油三酸酯的包装和分配中起着核心作用。由于apoB100在肝脏分泌后仍与脂蛋白颗粒紧密结合，因此在VLDL的所有剩余脂蛋白代谢产物上均存在一个单一的apoB-100分子，包括致动脉粥样硬化脂蛋白、中密度脂蛋白、低密度脂蛋白。APOB在高胆固醇血症的发病过程中扮演着重要的作用。因此APOB可能成为高胆固醇血症治疗的潜在靶点。

随着对非编码RNA的深入研究，催生了基于RNAi技术开发小RNA分子药物用于疾病治疗的新技术，在临床制药应用领域前景广阔。siRNA导入细胞可以干扰高胆固醇血症相关基因表达，从而达到控制高胆固醇血症的目的。siRNA因可调控基因表达而被作为高胆固醇血症基因治疗的有效武器，即RNA疗法。但是小RNA分子的研究依然面临着困境，最突出的就是RNA原料的获取。活细胞中生产的ncRNAs可能更好地应用于生物、医学研究以及小核酸药物开发中，以避免严重的免疫反应。而内源性的tRNA作为支架用于生产小分子RNA已经取得较好的发展。

发明内容

本发明所要解决的技术问题在于针对上述现有技术的不足，提供一种重组人/鼠si-APOB及其生产方法和应用。本发明的重组人/鼠si-APOB可以通过抑制APOB进而抑制高胆固醇血症，达到治疗高胆固醇血症的目的。

为解决上述技术问题，本发明采用的技术方案是：一种重组人/鼠si-APOB，其特征在于，重组人源si-APOB的序列如SEQ ID NO：1所示，或者为与SEQ ID NO：1所示序列相似度达90％以上的序列。

SEQ ID NO：1序列如下：

重组鼠源si-APOB的序列如SEQ ID NO：2所示，或者为与SEQ ID NO：2所示序列相似度达90％以上的序列。