[发明专利]一种肿瘤细胞的细胞核分选装置、分选方法及检测方法

说明书

本发明属于肿瘤细胞检测领域，公开了一种肿瘤细胞的细胞核分选装置、分选方法及检测方法，分选装置包括分选装置本体；分选装置本体的一端设有进液口，另一端设有出液口，分选装置本体内沿纵向设有多个腔室，多个腔室的一端与进液口连通，另一端与出液口连通；每个腔室内设有多个微单元，微单元包括流路和捕获通道，相邻两个微单元通过流路连通，捕获通道设置在流路的进口端，捕获通道的前端朝向流路的进口端，捕获通道的后端朝向流路的出口端，捕获通道的前端宽度大于后端宽度。本发明基于肿瘤细胞细胞核和正常细胞细胞核的大小以及细胞核的变形能力较差的特点来进行筛选，更有利于提高目标细胞核的富集回收率，实现通过液体活检来检测肿瘤。

技术领域

本发明属于肿瘤细胞检测技术领域，特别涉及一种肿瘤细胞的细胞核分选装置、分选方法及检测方法。

背景技术

癌症在全球范围内发病率和致死率高，已经严重威胁人类健康。液体活检是近年来出现的肿瘤无创检测新技术。由于肿瘤转移导致其细胞从原位脱落进入循环系统，进而向包括血液、胸腔积液、脑脊液甚至尿液中播散。从这些液体样本检测游离的稀有肿瘤细胞及其分子特征可代替对肿瘤原位病灶的活检，是一种常见的液体活检的方式。

恶性肿瘤细胞之间是存在异质性的，并表现出不同的生物学特性，这些特性通常是由遗传不稳定性引起的。这种异质性包括功能(多型性)和结构(多型性)的变化。在结构改变中，肿瘤细胞最常见的是核大小和形状、染色质组织、核仁大小和数量以及核仁周围空间的改变。其中细胞核大小的变化一直被细胞病理学家作为一个重要的参数，在多种肿瘤中得到应用，例如：前列腺癌，乳腺癌，肺癌，皮肤癌，卵巢癌，胰腺癌，膀胱癌，肝脏癌，甲状腺癌等。

恶性肿瘤细胞具有与正常细胞不同的若干特征，包括维持增殖信号(Self-Sufficiency in Growth Signals)，逃避生长抑制(Insensitivity to AntigrowthSignals)，抑制细胞死亡(Resisting Cell Death)，无限自我复制(LimitlessReplicative Potential)，诱导血管生成(Sustained Angiogenesis)，激活浸润转移(Tissue Invasion and Metastasis)，避免免疫损伤(Avoiding Immune Destruction)，促进肿瘤炎症(Tumor Promotion Inflammation)，能量代谢异常(Deregulating CellularEnergetics)以及基因组不稳定(Genome Instability and Mutation)等。

其中无限自我复制能力受到越来越多的关注，在正常人体细胞中，端粒酶的活性受到相当严密的调控，只有在造血细胞、干细胞和生殖细胞，才可以侦测到具有活性的端粒酶。而在绝大数肿瘤细胞中，端粒酶是高表达的，且端粒酶的表达都定位于细胞核。

目前，虽然对肿瘤细胞的富集方法众多，其中比较常见的有依据肿瘤细胞大小进行分离的方法，但是细胞的形变能力与许多因素有关，如压力差、细胞大小、有效细胞表面张力、锥角等，导致在肿瘤患者样本中，目标细胞的富集回收率不高，且不能很好的区分健康细胞和肿瘤细胞。

发明内容

本发明的目的是提供一种肿瘤细胞的细胞核分选装置、分选方法及检测方法，通过细胞核来区分肿瘤细胞与健康细胞，提高液体活检效果。

本发明提供的技术方案如下：

一方面，提供了一种肿瘤细胞的细胞核分选装置，包括分选装置本体；所述分选装置本体沿长度方向的一端设有进液口，另一端设有出液口，所述分选装置本体内沿宽度方向设有多个腔室，多个所述腔室靠近所述进液口的一端分别与所述进液口连通，多个所述腔室靠近所述出液口的一端分别与所述出液口连通；