[发明专利]FABP4在制备改善动脉粥样硬化的药物中的应用

说明书

本发明属于生物技术领域，具体涉及FABP4在制备改善动脉粥样硬化的药物中的应用。本发明实验结果证明，FABP4可以促进同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化中的炎症因子IL‑1β、IL‑6、TNF‑α的分泌。

技术领域

本发明属于生物技术领域，具体地说，涉及FABP4在制备改善动脉粥样硬化的药物中的应用。

背景技术

动脉粥样硬化(Atherosclerosis，AS)是最常见的动脉血管病变，是一种由脂质、胆固醇、钙和其他物质组成的斑块在血管内形成而引起的慢性炎症性疾病。研究显示：冠心病在美国和许多发达国家排在死亡原因的第一位，2009年中国城市居民冠心病死亡粗率为94.96/10万，农村为71.27/10万，城市高于农村，男性高于女性。炎症是整个动脉粥样硬化发生和发展过程中生理和病理变化的共同基础。临床及流行病学研究已经明确了炎症，无论是低度、急性、慢性、局灶性或全身性，均与动脉病变有关。

炎症(inflammation)：是机体对于刺激的一种防御反应，分为感染性炎症和非感染性炎症。炎症参与动脉粥样硬化过程的可能机制至今尚不十分清楚。通常情况下，炎症是有益的，在动脉粥样硬化过程中，炎症反应被激活，其目的是为了清除动脉壁中的氧化低密度脂蛋白。现有的研究表明，炎症可以通过多种途径和一系列病理生理变化促进动脉粥样硬化的发生和发展。其中巨噬细胞和淋巴细胞是典型的免疫活性细胞，巨噬细胞能够产生氧自由基、蛋白酶，并通过清道夫受体摄取脂蛋白介导非特异性免疫反应。另外，巨噬细胞还能够将外源性抗原提呈给T-淋巴细胞，启动特异性免疫应答。这些活动在动脉粥样硬化发生中都具有重要意义。

同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)是一种含硫氨基酸，被认为是心血管疾病的独立危险因子。Hcy在代谢过程中产生过量的活性氧并引起炎症反应，最终加速动脉粥样硬化的进程。已经提出了多种机制来解释Hcy相关的动脉粥样硬化的发病机制，包括血管炎症和血脂异常。但是，Hcy引起的血管炎症的详细机制仍有待进一步阐明。

脂肪酸结合蛋白4(Fatty Acid-binding Protein4，FABP4)是多源性的小分子细胞内蛋白质，分子量14～15kDa，广泛存在于哺乳动物的心、肝、小肠、脂肪、脑、骨骼肌等细胞中，心、肝、小肠中含量较多，FABP4在骨骼肌中的含量是其在心肌中含量的1/10。FABP4在脂质代谢和炎症过程中起着至关重要的作用。动脉粥样硬化病变中高FABP4表达与斑块表型不稳定和心血管事件风险增加有关，而缺乏FABP4的巨噬细胞显示促炎细胞因子(包括MCP-1和TNF)表达降低，以及IKK-β/NF-κB活性降低，可见FABP4在局部巨噬细胞反应中起重要作用，但其是否参与同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化尚不清楚。

发明内容

本发明的目的在于提供FABP4在制备改善动脉粥样硬化的药物中的应用。

进一步地，所述动脉粥样硬化是由同型半胱氨酸所致。

进一步地，所述FABP4能够促进同型半胱氨酸引起的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α分泌。

本发明还提供一种药物组合物，其以所述FABP4为活性成分，并辅以药学上可接受的辅料或载体。

上述药物组合物能够用于制备改善同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化的药物。

与现有技术相比，本发明的有益效果：

本发明提供了FABP4在制备改善动脉粥样硬化的药物中的应用；实验证明：FABP4可以促进同型半胱氨酸所致的动脉粥样硬化中的炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α的分泌。

附图说明