[发明专利]改性多酚载体材料、靶向纳米递送系统及制备方法和用途在审
| 申请号： | 202110891192.X | 申请日： | 2021-08-04 |
| 公开（公告）号： | CN115702937A | 公开（公告）日： | 2023-02-17 |
| 发明（设计）人： | 郭刚;母敏;仝爱平;周良学;李经伦;徐建国 | 申请（专利权）人： | 四川大学 |
| 主分类号： | A61K47/61 | 分类号： | A61K47/61;A61K31/353;A61K9/51;A61K45/06;A61K41/00;A61K31/337;A61P35/00;A61P25/00;A61P39/06 |
| 代理公司： | 成都极纬知识产权代理有限公司 51320 | 代理人： | 梁鑫;高芸 |
| 地址： | 610065 四川*** | 国省代码： | 四川;51 |
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| 摘要： | |||
| 搜索关键词： | 改性 载体 材料 靶向 纳米 递送 系统 制备 方法 用途 | ||
1.改性多酚载体材料，其特征在于：所述载体材料结构式如式Ⅰ：
式Ⅰ中；n为正整数。
2.权利要求1所述改性多酚载体材料的制备方法，其特征在于：包括以下步骤：
A、合成HA-S-S-NH2中间体：
A1、取透明质酸粉末溶于磷酸缓冲盐溶液中，然后加入4-(4,6-二甲氧基三嗪-2-基)-4-甲基吗啉盐酸盐，室温搅拌至透明质酸完全溶解，溶液呈无色透明状；
A2、向步骤A1所得溶液加入胱胺二盐酸盐，反应；
A3、将步骤A2反应所得溶液转移至透析装置中透析；
A4、收集步骤A3所得透析产品，冷冻干燥，即得化合物HA-S-S-NH2；
B、合成HA-EGCG载体：
B1、将步骤A4所得HA-S-S-NH2溶于磷酸缓冲盐溶液中，溶解；
B2、将表没食子儿茶素没食子酸酯溶于磷酸缓冲盐溶液中，溶解；
B3、将步骤B2所得溶液加入步骤B1所得溶液中，充分混匀；
B4、将步骤B3所得溶液调节pH值至7.0-8.5，反应3-24小时；
B5、将步骤B4所得溶液调节pH值至5.0-6.5，将反应所得溶液转移至透析装置中透析；
B6、收集步骤B5所得透析产品，冷冻干燥，得到透明质酸修饰的表没食子儿茶素没食子酸酯，即HA-EGCG。
3.根据权利要求2所述的改性多酚载体材料的制备方法，其特征在于：至少满足以下任意一项：
步骤A1中，磷酸缓冲盐溶液为pH4.5-7.4；
优选的，步骤A1中，磷酸缓冲盐溶液为pH 7.4；
步骤A1中，透明质酸粉末与磷酸缓冲盐溶液配制用量以透明质酸粉末可以溶解于磷酸缓冲盐溶液中即可；
优选的，步骤A1中，透明质酸粉末与磷酸缓冲盐溶液配制用量按照下述比例配制：透明质酸500mg，磷酸缓冲盐溶液50ml；
步骤A1中，透明质酸的-COOH与DMTMM的摩尔比透明质酸的-COOH1份，DMTMM1-6份；
优选的，步骤A1中，透明质酸的-COOH与DMTMM的摩尔比为透明质酸的-COOH 1份，DMTMM2份；
步骤A1中，室温搅拌至透明质酸完全溶解，呈无色透明状态的条件为20-37℃搅拌1-24h；
优选的，步骤A1中，室温搅拌至透明质酸完全溶解的条件为25℃搅拌2h；
步骤A2中，透明质酸与胱胺二盐酸盐的摩尔比为透明质酸1份，胱胺二盐酸盐1-8份；
优选的，步骤A2中，透明质酸与胱胺二盐酸盐的摩尔比为透明质酸1份，胱胺二盐酸盐2份；
步骤A2中，反应条件为温度20-37℃；
优选的，步骤A2中，反应条件为室温25℃；
步骤A2中，反应时间为1-48小时；
优选的，步骤A2中，反应时间为24小时；
步骤A3中，所述透析装置为透析袋；
进一步优选，步骤A3中，所述透析袋的截留分子量为1000-20000Da；
最优选，步骤A3中，所述透析袋的截留分子量为3500Da；
步骤A3中，所述透析条件为：在0.1M NaCl溶液中透析12-48h，接着在25-95％v/v乙醇中透析24-48h，最后用蒸馏水透析12-48h；
优选的，步骤A3中，透析条件为：在0.1M NaCl溶液中透析48h，接着在25％v/v乙醇中透析24h，最后用蒸馏水透析48h；
步骤A4中，所述冷冻干燥的条件在-60度以下，真空度为10Pa以下，冻干时间为24-48h；
优选的，步骤A4中，所述冻干时间为36h；
步骤B1中，所述磷酸缓冲盐溶液pH 7.4；
步骤B1中，所述HA-S-S-NH2与磷酸缓冲盐溶液按照下述比例配制：HA-S-S-NH2250-1000mg，磷酸缓冲盐溶液10mM；
优选的，步骤B1中，所述HA-S-S-NH2与磷酸缓冲盐溶液按照下述比例配制：HA-S-S-NH2500mg，磷酸缓冲盐溶液10mM；
步骤B1中，所述溶解采用涡旋或者超声助溶；
步骤B2中，所述磷酸缓冲盐溶液为pH 7.4的磷酸缓冲液；
步骤B2中，所述表没食子儿茶素没食子酸酯与HA中-COOH的摩尔比为表没食子儿茶素没食子酸酯1-5份，HA中-COOH1份；
优选的，步骤B2中，所述表没食子儿茶素没食子酸酯与HA中-COOH的摩尔比为表没食子儿茶素没食子酸酯2份，HA中-COOH1份；
步骤B2中，所述溶解采用涡旋或者超声助溶；
步骤B3中，将步骤B2所得溶液逐滴加入步骤B1所得溶液中，充分混合；
步骤B4中，所述调节pH值至7.4；
步骤B4中，所述调节pH值采用1M NaOH溶液；
步骤B4中，化学反应的时间为3h；
步骤B5中，所述调节pH值至6；
步骤B5中，所述调节pH值采用1M HCl溶液；
步骤B5中，所述透析装置为透析袋；
优选的，步骤B5中，所述透析袋的截留分子量为1000-20000Da；
最优选的，步骤B5中，所述透析袋的截留分子量为3500Da；
步骤B5中，所述透析条件为依次使用无水乙醇、75％、50％、25％乙醇透析1-2天、去离子水透析1-2天；
优选，步骤B5中，所述透析条件为依次使用25％乙醇透析1天、去离子水透析2天。
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